文献综述

1. 神经病理性疼痛发生机制及其治疗药物研究进展

1.1神经病理性疼痛的定义及发生机制

国际疼痛研究会（International Association for the Study of Pain，IASP）于 2011 年将神经病理性疼痛重新定义为“周围或中枢神经系统原发或继发性损害或功能障碍引起的疼痛”。 慢性疼痛已成为全世界范围内的主要健康问题。 疼痛尤其慢性、长期疼痛给患者身心带来极大的损害， 并可以干扰内环境的稳态，引起机体代谢增强紊乱，诱发心律失常、心肺功能不全，应激性溃疡、血栓形成等并发症，而神经病理性疼痛大多为慢性疼痛、触痛、自发痛、痛觉过敏、痛觉超敏等严重影响日常生活的临床表现， 因此神经病理性疼痛应受到重视，我们可以通过研究引起疼痛发生、发展、维持的机制找到治疗或者缓解神经病理性疼痛的方法。

目前，针对神经病理性疼痛发生机制方面的相关研究有：脊髓背角星形胶质细胞激活（中枢敏化）、神经纤维释放相应递质传递疼痛、受体表达上调、肿瘤坏死因子的释放等。 上述机制的研究在神经病理性疼痛发生方面已成为近期研究的热点。

1.1.1 脊髓背角星形胶质细胞激活

以往研究疼痛的产生主要以神经元为主，而忽略了中枢神经系统中分布最广、数量最多的胶质细胞。 通过最近的研究表明胶质细胞，特别是星形胶质细胞可通过释放神经营养因子[如脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF）]、细胞因子（谷氨酸、P 物质、IL-1、IL-6、神经生长因子等）和神经递质参与疼痛信号的转导与调控。

胶质纤维酸性蛋白 （glial fibrillary acidic portein，GFAP）作为脊髓星形胶质细胞的特异性标志物常被用于检测星形胶质细胞的表达。 当机体受到某种刺激时，中枢神经系统某些部位的星形胶质细胞出现 GFAP 的阳性表达，表明星形胶质细胞对该刺激产生反应，并出现活性增强表现。 在神经病理性疼痛的发生过程中，星形胶质细胞被激活，GFAP 大量增多，从而说明星形胶质细胞的激活与神经病理性疼痛反应的痛觉过敏和痛觉超敏有关。 无论是通过坐骨神经结扎导致的神经病理性疼痛模型，还是给大鼠股骨注射骨肉瘤复制骨癌痛模型实验中都可以观察到大量星形胶质细胞增生，说明痛觉过敏的产生与长期疼痛状态有密切关系。星形胶质细胞可通过许多方式调节神经活动，其中重要方式是脊髓感觉编码，也就是清除由特定转运蛋白转运并由突出前位置释放的神经递质。 脊髓水平的痛觉调制的具体机制考虑与 Toll 样受体调控脊髓背角神经中的星形胶质细胞和小胶质细胞，起到上调和激活作用相关联。

BDNF 是神经营养因子（neurotrophic factor，NTF）的衍生物，同样是星形胶质细胞分泌的产物，BDNF 参与痛觉过敏发生过程的主要作用方式是参与中枢敏化和突触的可塑性过程。 脊髓背角 NMDA 受体被激活后，BDNF 在发动和维持神经病理性疼痛的过程中起作用，在大鼠脊神经结扎模型实验中可以证实 BDNF 参与的是神经损伤过后的早期疼痛过程。

1.1.2 C-纤维参与神经病理性疼痛的机制