银杏酸通过PI3K/Akt/mTOR的失活抑制了入侵和迁移和TGF-beta;诱发的肺癌细胞EMT。

上皮-间质过渡(EMT) 是调节肿瘤转移的一种关键细胞现象。在目前的研究中，我们研究银杏酸是否能影响肺癌细胞中的EMT以及其行为的相关基础机制(s)。我们发现银杏酸C15:1(GA C15:1) 抑制了A549和H1299肺癌细胞的细胞增殖、入侵和迁移。GA C15:1还抑制了EMT相关基因的表达，并被抑制由TGF-beta;引起的EMT，由减少的表现型评估

。然而，GA C15:1并没有影响到各种上皮标记蛋白(咬合和电子-cadherin) 的表达。

A549和H1299细胞。TGF-beta;诱导的形态学变化从上皮细胞到间质细胞以及诱导入侵和迁移 被GAC15:1逆转。最后，GAC15:1不仅废除了基底PI3K/Akt/mTOR信号级联，而且还减少了TGF-beta;诱导的肺癌细胞中的PI3K/Akt/mTOR途径的磷酸化。总的来说，这些发现表明，GA C15:1抑制肺 通过抑制PI3K/Akt/mTOR信号的抑制，癌症入侵和迁移，并提供潜在治疗的来源。

大约90%的癌症相关死亡是由转移引起的(迈赫伦和普西厄，2006年)，它描述了癌症扩散到其他器官的情况。转移的轮廓是错综复杂的，恶性细胞从原发肿瘤中“逃逸”并在另一个器官中建立一个转移性的转移性菌落。来自主要部位的肿瘤细胞必须首先侵入周围组织并进入”血管血液。此外，为了迁移，他们必须逃避免疫监测，并到达二级目标地点。

上皮间质转变(EMT) 是一种重要的生理过程，在癌症转移过程中经常被解除管制(Duband等人，1995年;Thiery,2002)。在EMT中，上皮细胞经常失去细胞粘附和极性，并获得侵入性显型。EMT的特征通常是几种上皮蛋白的丢失，以及多种间质蛋白的表达(Lee等人，2006年) 。EMT过程是由转录因子(扭曲、ZEB2、蜗牛和蛞蝓)、生长因子TGF-beta;和EGF)触发的ogrowth factors (TGF-B and EGF)，炎性细胞因子(IL-6和TNF-alpha;)、趋化因子(SDF-|和IL-8) 和其他酶或蛋白质

转变生长因子-beta;(TGF-beta;) 是抑制上皮细胞增殖的重要抑制因子。从而抑制肿瘤发生。然而，它也可以作为肿瘤进展和转移的积极调节TGF-beta;是EMT的一个强有力的诱导者。TGF-beta;已经被证明可以激活不同的下游路径。

磷-3-激酶(PI3K)、RhoA和MAPK都是据报道参与了TGF-beta;-诱导的EMT 。最近，PI3K/Akt途径的激活也有在EMT的管理中，作为一个中央信号通路出现。

PI3K/Akt/mTOR信号级联的本构激活与肿瘤细胞的存活和转移密切相关。PI3K的下游效应物可以被传播到各种各样的基板上，在mTOR激活后，p70S6K可以直接对S6核糖体蛋白进行磷酸化，从而加速肿瘤细胞的增殖。在本报告中，我们研究了银杏酸(GA) 在肺癌细胞中作为EMT的新调节剂的作用。目前已在叶、坚果和银杏叶的外部种子皮上进行了各种药理活性，如抗肿瘤、抗抑郁、抗真菌、抗微生物作用等药理活性。先前的研究表明，GA可以抑制各种致瘤细胞系的生长。周等人证明，通过诱导细胞凋亡，GA可能对人类癌细胞具有抗增殖作用。然而，它对肿瘤细胞入侵和迁移的潜在影响，以及它可能的分子机制(S) 在调节PI3K/Akt/mTOR途径方面的潜在作用从未被调查过。银杏叶被报道产生了四种气体，即C13:0，CI5:0,C15:1和C17:1，C15:1和C17:1 是银杏叶提取物中最丰富的GA。在这些气体中，GA C15:1在我们的研究中被研究过。我们发现，GA C15:1可以抑制肺癌细胞的入侵、迁移和EMT。并证明了GA C15:1同时具有反转移和或反EMT效应。