海藻酸钠g-聚(N-异丙基丙烯酰胺)热敏凝胶释放阿霉素包埋胶束为智能给药体系的研究

刘敏玲，夏松，温玉亭，朱静玲，李军

新加坡国立大学工程系生物医学工程系，新加坡工程1号7号，新加坡117574

新加坡国立大学NUS集成科学与工程研究生院，新加坡医学大道28号，新加坡117456

支持信息

文摘：本工作通过将海藻酸钠与海藻酸钠偶联，合成了一种热敏性共聚物--海藻酸钠-g-聚N-异丙基丙烯酰胺(海藻酸钠-g-PNIPAAm)，其中PNIPAAm是使用采用原子转移自由基聚合法合成的，具有不同的分子质量和窄分子量分布。共聚物溶于水或磷酸盐缓冲溶液 当温度升高到其临界胶束温度以上时，形成低临界胶束浓度的自组装胶束。在较高浓度下，即7.4%时，共聚物在25℃时形成溶液，当温度升高到37℃时，则形成温敏水凝胶。在这里，我们假设在生物液体或药物释放介质中，海藻酸钠-g-PNIPAAm水凝胶溶解后，温敏水凝胶能产生自组装胶束。如果药物是水溶性的，水凝胶最终能释放并产生药物包封胶束。在我们的实验中，我们将抗癌药物阿霉素(Dox)装入稳定的海藻酸钠-g-pniPAAm水凝胶中，并持续释放出DOX。缓慢释放的DOX胶束增强了耐药AT3B1细胞对DOX的摄取，表现出克服耐药现象和达到更好的杀灭癌细胞的目的。因此，由海藻酸钠-g-pniPAAm和DOX的载入制备出一种智能的药物传递系统，可持续释放DOX包裹的胶束，在克服肿瘤治疗中的耐药性方面显示出巨大的潜力。

关键词 海藻酸钠，聚(N-异丙基丙烯酰胺)，接枝共聚物，水凝胶，胶束，智能给药系统

1.导言

注射型水凝胶作为一种药物传递系统，由于其易于使用，无需外科手术、植入程序和PAT，已引起了人们的广泛关注和兴趣。 _1-5特别是对温度、pH、光和电场等外界刺激有感应和反应能力的“智能”水凝胶，人们进行了广泛的研究。_6，7 在具有响应型的水凝胶中，对温度变化有反应的温敏水凝胶是最受欢迎和被广泛分析的药物传递系统之一。_8-12聚(N-异丙基丙烯酸酯) 酰胺)(PNIPAAm)可在温度变化的情况下发生可逆相变，并形成对温度敏感的水凝胶。_13-16