毕业论文课题相关文献综述

文 献 综 述

一、背景材料

帕利哌酮是非典型抗精神病药利培酮的活性代谢产物9-羟利培酮, 为苯并异噁唑的衍生物,主要通过阻断5-羟色胺2A ( 5-HT_2A )受体和多巴胺D₂ (DA₂ ) 受体发挥抗精神病的作用。帕利哌酮缓释片使用了OROS l 技术(渗透性控释口服给药系统), 可平稳升高血药浓度, 降低血浆峰谷浓度波动, 临床使用不需要剂量滴定过程, 并保持稳定的疗效和较少不良反应, 主要经肾脏以原形排泄。临床研究提示帕利哌酮缓释片3~ 15mgd^{- 1}可以有效控制精神分裂症阳性症状、改善阴性和认知损害、提高患者的耐受性和依从性, 起效较快, 并能改善对其他非典型抗精神病药治疗无效患者的临床疗效。患者可能出现泌乳素水平增高, 但较少引起体重增加等代谢性以及其他不良反应, 为精神裂症患者的全面康复提供了一种新的治疗选择^[1] 。

随着药学及药学相关学科的不断发展，新型给药系统逐渐走入了人们的视线。它们以独特的作用特点、较高的生物利用度和良好的人体顺应性获得了患者和医疗工作者的欢迎。而渗透泵作为众多新型给药系统中的一员，以持续，安全，高效的治疗效果和使用方便的优势，在新型药物传输系统中占有着不可替代的地位^[2]。渗透泵自1955 年第一次见于文献报道^[3]以来，经历了半个多世纪的时间，历经了不同的发展阶段,逐渐成了两大种类，即植入式渗透泵和口服渗透泵。

二、帕利哌酮

1、帕利哌酮( Paliperidone ）

化学名称：（）-3-[2-[4-(6-氟-1，2-苯并异唑-3-基)-1-哌啶基]-乙基]-6,7,8,9,-四氢-9-氢基-2-甲基-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮，分子式为C₂₃H₂₇FN₄O₃，相对分子质量为426.49 。

2、药理作用

帕利哌酮( paliperidone)是美国FDA 新批准上市( 2006年12月20日)的一种新型抗精神病药, 帕利哌酮缓释片( paliperidone ER) 采用了OROS 技术(渗透性控释口服给药系统)。用于精神分裂症的急性期治疗和维持治疗^[4] 。通过阻断5－羟色胺2A 受体和多巴胺D2 受体发挥抗精神病的作用^[5]。该制剂以逐渐递增的速率特征释放药物，以达到降低患者不良反应的目的。帕利哌酮属非典型抗精神病类药物，其确切作用机制尚不清楚，通常认为其是多巴胺D₂受体，5-羟色胺受体( 如5-HT_2A，5-HT_1A，5-HT_2C，5-HT_1D受体) ，肾上腺素α1，α2 受体和组胺H1 受体的拮抗剂，对胆碱能M 受体和肾上腺素β1，β2 受体没有亲和力。这些受体作用可能对精神分裂症阳性症状、阴性症状、认知症状、情感症状等有效，同时也可能导致直立性低血压、体重增加和镇静作用^[6]。帕利哌酮对胆碱能受体无阻断作用，因此很少引起抗胆碱能不良反应或认知功能损害^[7]。帕利哌酮对受体的作用与利培酮基本相似, 主要通过拮抗5-羟色胺2_A ( 5-HT_2A ) 和多巴胺D₂( D_A2 )受体发挥抗精神病的作用, 对其他5-HT受体亚型如5-HT_2C, 5-HT_1D和5-HT_1A的亲和作用起着辅助治疗的作用^[8] 。

3、药动学