毕业论文课题相关文献综述

甲磺酸胺银杏内酯B的主要成分是甲磺酸胺银杏内酯B（XQ-1H）。甲磺酸胺银杏内酯B是由银杏内酯B结构修饰而成的抗血小板活化因子的化学药物［15］。其由于水溶性好，故做成冻干粉针，用于缺血性脑血管病急性发作期，已作为一类新药注册申报。为了保证供试品的安全使用，了解有无潜在的致畸作用，我们对其进行了大鼠的胚胎胎仔发育毒性实验研究，同时采用常规遗传毒性试验方法，观察其是否具有潜在的遗传毒性。银杏内酯B是中药银杏叶提取物的主要活性成分之一，可以抑制血小板聚集、抗炎、抗休克、保护心脑血管及治疗急性胰腺炎等，是治疗急慢性脑缺血疾病的有效药物［4］。有报道显示，5mgkg-1银杏内酯B能降低大鼠血浆促炎因子含量,提高IL12和细胞因子拮抗剂含量［7］，8、4mgkg-1银杏内酯B可明显减少三氯化铁致大脑中动脉血栓形成局灶性脑缺血大鼠脑梗塞程度［3］；银杏内酯B10μmolL-1对缺血再灌注心肌损害具有明显的保护作用，其机制可能是拮抗PAF和抑制自由基的产生［8］。因此，银杏内酯B有良好的临床应用前景。银杏内酯B化合物为白色结晶，水溶性极小，临床作为注射剂使用受到一定的限制。通过合成银杏内酯B衍生物(XQ)，解决了其水溶性低的问题，具有更高的生物利用度。实验表明，XQ对PAF、ADP、AA、COL诱导的血小板聚集有抑制作用，其中对PAF诱导剂的作用强于银杏内酯B，其作用机制可能与拮抗PAF受体有关［9］。

分子式:C24H33O10NCH4O3S

Figure1　StructureofdimethylamineethylginkgolideBmesylate(XQ-1H)［10］

通过考察一类新药甲磺酸胺银杏内酯B的物质特性，建立生物样品中的药物专属性好、灵敏度高的LC-MS/MS的测定方法，确定一种不受血浆、尿液和组织中内源性杂质干扰的XQ-1H的测定方法。本测定方法必须通过方法学的验证。方法学的验证的内容包括：系统适用性研究、特异性研究、精密度、绝对回收率、稳定性：（短期稳定性、长期稳定性、冻融稳定性）、基质效应和线性范围研究，确定方法的最低检测限。

长期毒性试验设溶媒对照组、低剂量组、中剂量组、高剂量组。在不同时期检测各组动物的体重、摄食量、体温、临床检验指标（血常规、血液生化、血清电解质、凝血时间、心电图、尿常规）。试验结束后，处死所有动物，并作系统尸解、病理组织学检查、计算脏器系数。

毒代动力学试验在给药第0天、第7天、第14天和第28天进行，在不同时间采集血样并检测血药浓度。通过测定，可得到各组受试动物的血药浓度-时间数据及曲线和其平均值、标准差及曲线；各组受试动物的主要动力学参数（如Tmax、Cmax、AUC(0-t)、AUC(0-∞)、t1/2等）及平均值、标准差。考察在毒性研究剂量下甲磺酸胺银杏内酯B是否具有线性动力学特性。

1材料

1.1药物

注射用甲磺酸胺银杏内酯B（XQ-1H），生理盐水，乙酸乙酯