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文献综述

盐酸奥昔布宁微孔渗透泵控释片的制备

盐酸奥昔布宁是一种主要作用于副交感神经系统的药物。具有很强的平滑肌解痉作用，较强的镇痛作用，抗胆碱能作用及局部麻醉作用。一般是用于治疗尿急、尿频、尿失禁、夜间遗尿等疾病。对膀胱炎、尿道炎及复发性的尿道感染所引起的尿频症状最为适合。对治疗小儿遗尿也有较好的疗效。产生尿频、尿急等病症的原因有很多，包括神经精神因素，病后体虚，寄生虫病等。配合药物治疗时采用消炎解痉、止痛、镇静、碱化尿液和利尿等方法。而盐酸奥昔布宁作为第三代治疗尿失禁的首选药物，在欧洲29个国家广泛使用，有一个很好的疗效。但是口服由于其抗乙酰胆碱的作用，使得毒副作用明显，现在已经研发出其透皮贴剂，并成功上市，微孔渗透泵控释片也是其一个非常有前景的研究方向。

1.药物的性质与用途

盐酸奥昔布宁：α-环己基-α-羟基-苯乙酸-4-二乙氨基-2-丁炔酯盐酸盐。分子式为C22H31NO3HCl。易溶于水和酸，不溶于碱，是一个具有手性碳原子的消旋体混合物[1]。

图1：奥昔布宁的化学结构（见附件）

盐酸奥昔布宁具有抗胆碱、抗平滑肌痉挛、局部麻醉和镇痛作用[2]，对心血管系统和中枢系统影响很小，其特点是增加膀胱容量以及每次排尿量，减少不自主的膀胱收缩，延长两次排尿相隔时间。临床适应症有各种尿急、尿频、尿失禁、尿遗症等，对膀胱炎、尿道炎及复发性的尿道感染所引起的尿频症状最为适合[3]。盐酸奥昔布宁是一种乙酰胆碱竞争性拮抗剂，可以作用于毒蕈碱受体（M受体），引起逼尿肌的收缩[4]。所以盐酸奥昔布宁通过阻断乙酰胆碱与M受体的结合而抑制逼尿肌的不自主收缩，从而降低膀胱的收缩性，而产生抑制膀胱过度活动的作用。

盐酸奥昔布宁口服给药,经过胃肠道吸收后,于肝脏内经CYP3A酶代谢,并经历肝肠循环,代谢产物为N-去乙基奥昔布宁(DEO)和奥昔布宁N-氧化物。由于存在由CYP3A酶介导的首过效应和奥昔布宁氧化作用的遗传多态性,所以口服制剂生物利用度低,仅为6%~8%,且存在较大的个体差异[5-7]。

2.渗透泵给药系统简介

2.1渗透泵剂型的发展史