毕业论文课题相关文献综述

文献综述

1.1前言

芳香化酶能选择性地催化雌激素生物合成的最后一步，对它的抑制能在不影响其他甾体激素生物合成的情况下，专一地降低雌激素水平，是一类疗效很好的抗乳腺癌药物。^[1]来曲唑是新一代非甾体高效选择性芳香化酶抑制剂，为人工合成的苄三唑类衍生物，分子式C₁₇H₁₁N₅。由于其选择性较高，不影响糖皮质激素、盐皮质激素和甲状腺功能，大剂量使用对肾上腺皮质类固醇类物质分泌无抑制作用，具有较高的治疗指数。各项临床前研究表明，来曲唑对全身各系统及靶器官没有潜在的毒性，具有耐受性好、药理作用强的特点。

1.1 来曲唑的性质、用途及市场需求

1.1.1 性质与作用

来曲唑外观为白色或类白色粉末，熔点181-183C。它通过抑制芳香化酶，抑制雄激素向雌激素转化，使雌激素水平下降，从而消除雌激素对肿瘤生长的刺激作用。而绝经后妇女的雌激素主要来源于雄激素前体物质在外周组织的芳香化，故它特别适用于绝经后的乳腺癌患者。^[2]口服来曲唑后，药物很快在胃肠道完全吸收，1 h达最高血清浓度，并很快分布到组织间。血清蛋白结合率低，仅60%，血清终末消除相半衰期约2 d。其清除主要通过代谢成无药理作用的羟基代谢产物。几乎所有代谢产物和约5%原药通过肾脏排泄。^[3]

1.1.2 市场及其背景

目前市场上已经有了来曲唑片，如江苏恒瑞医药股份有限公司生产的商品名为芙瑞的来曲唑片，用于治疗抗雌激素治疗的晚期乳腺癌绝经后患者，不但疗效好，而且不良反应少，适合临床应用及推广。目前来曲唑已在30多个国家和地区上市用于一线治疗晚期乳腺癌, 并广泛用作乳腺癌的二线用药。^[4]

1.2 晶型

药物晶型可影响到药物的溶解度、生物吸收以及药物的生物学活性，因此药物晶型对药物活性，特别是对口服固体制剂的药物活性，包括药物的治疗活性、不良反应等，可存在显著影响。此外，药物晶型还可能影响到药物的制剂工艺，贮存期限等与药物应用密切相关的方面。^[5]而来曲唑存在复杂的多晶型现象，通常制备的来曲唑结晶大多为复制多晶型结晶体或无定型粉末。^[6]