毕业论文课题相关文献综述

文献综述

1.前言

恶唑烷酮类化合物是一类新型的治疗细菌性感染的化学全合成药物,一直是广大学者研究热点之一。多组分反应（MulticomponentCouplingReactions,简称：MCRs），就是将三种或三种以上的相对简单易得的原料加入到反应中，用一锅煮的方法最终生成一个终产物，终产物结构中含有所有原料的片断的合成方法。多组分合成法具有以下特点:高效性、高选择性、反应条件和,操作简洁方便。这种方法能够容易地合成常规方法难以合成的目标分子。正由于多组分反应的诸上特点及优点，其很快成为有机合成的瞩目焦点。多组分反应有利于药物发现过程中先导物的发现和优化，MCRs与药效和生物活性的虚拟筛选和体筛选结合起来，成为一个新的新药研究工具[1-5]。

2、重要的多组分反应

2.1　Passerini反应

Passerini三组分反应(P-3CR)是由异腈、酮基化合物和酸3个组分一步反应生成α-2酰氧基羧酰胺的反应。一般反应条件为室温或低于室温下,惰性的非质子性溶剂中,原料浓度较高的情况对反应有利。反应对酮基化合物几乎没有限制,全氟代的醛或酮也能反应,只有一些立体位阻太大的α,β-不饱和醛酮难以进行。酸可以用无机酸代替。其可能的反应机理是:酸1和酮基化合物2先形成氢键加合物3,接着被提高了亲电性的羰基碳和亲核性的羧基氧对异腈4的碳原子进行α加成,形成环状过渡态5,5经过分子内重排得到稳定的产物α2酰氧基羧酰胺6(见图1)[6]

2.2Ugi反应

Ugi四组分反应(U-4CR)发表于1959年,是用异腈、醛酮、胺类和酸类化合物一步反应生成α-酰胺基酰胺。U-4CR的原料酸类可以是羧酸、叠氮酸、氰盐、硫氰酸盐、碳酸单酯、二级胺的盐、水、硫化氢和硒化氢等,胺类可以是伯胺、仲胺、肼和羟胺。U-4CR既可以用于液相反应,也可以用于固相反应。用于液相反应时,溶剂可以是低级醇类和非质子溶剂如DMF、THF、氯仿、二氯甲烷、二氧六环等。也可在水相和有机相两相中反应。一般在室温或低于室温的条件下,若干秒钟或几分钟就完成反应,对放热反应外部要冷却。反应物浓度高时反应进行的快,一般原料浓度为015～210mol/L。预先让胺和醛酮反应好,再投入别的原料时产率较高。U-4CR反应的基本机理是:醛7与胺8先生成希夫碱9,然后被酸10质子化成离子对11,接着被希夫碱活化的羰基碳和负电性的羧基氧对异腈12的碳原子进行α加成,形成中间体13,13含活化的羰基,有类似酸酐的性质,经过分子内重排得到稳定的产物α-酰胺基酰胺14(见图2)[6]。

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