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文 献 综 述 一.穿心莲内酯及其衍生物的研究概况 1.1穿心莲内酯及其衍生物 穿心莲内酯（Andrographis paniculata Nees）为爵床科穿心莲的主要二萜类内酯成分之一，具有抗炎、抗菌、抗癌、抗病毒、抗心血管疾病等功效[1]。现代医学研究表明，穿心莲内酯及其衍生物（如脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯、穿琥宁注射液、莲必治注射液、病毒静滴眼液等）具有抗病毒感染、消炎抗菌、免疫刺激、抗肿瘤【2-4】、保肝利胆等作用。穿心莲早期的临床应用以片剂为主，但由于其有效成分具有味苦、作用吸收缓一慢等缺点，临床要求能同时生产可供注射的制剂，以用于急性病例、扩大适用范围。20世纪7080年代，为了增大穿心莲内酯的水溶性，以脱水穿心莲内酯和穿心莲内酯为原料，通过与亚硫酸氢钠加成，在穿心莲内酯结构上引进亲水性基团，制戏注射液用于临床。后来四川中药研究室又以穿心莲内酯为原料，与琥珀酸酐作用合成了脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯单钾盐，制成穿琥宁注射液，临床上已得到广泛的应用。 1.2穿心莲内酯衍生物的结构特征及其药效基团

图1-1穿心莲内酯的化学结构

Fig.1-1emical structure of Andrographolide

穿心莲内酯的结构包括：（1）α，β-不饱和-γ-丁内酯，由于环内张力，内酯环较不稳定，在碱性环境下极易发生水解、开环；（2）两个环外双键分别是Δ^8（17）和Δ^12（13），12（13）-位的双键易发生重排，进入内酯环，形成脱水穿心莲内酯；（3）三个羟基，分别位于3α-，14α-，19-位，14-位羟基位于烯丙位，即不饱和内酯羰基的β位，所以容易消去，形成环内Δ^14（15）双键；3-位羟基为仲醇，19-位羟基为伯醇；（4）母体为一反式十氢化萘环（二萜双环），与五元环内酯通过两个碳原子相连，使得两者便于空间转动。以上所有这些特征决定了穿心莲内酯化学性质较不稳定和相对活泼的特点^[5]，因此，通过初步的构效关系研究表明，二萜双环及其五元内酯环是其重要的药效团，α，β-不饱和双键是其解热抗炎活性所必需的药效基团^【6-9】，双肩的个数和位置则对活性强弱有明显的影响^【10】。

二.穿心莲内酯及其衍生物的药理作用

2.1抗病原微生物作用

穿心莲内酯衍生物抑制病毒包膜糖基蛋白的裂解而阻止病毒入侵细胞，对细胞起保护作用。此外DAS还能部分地干扰已经穿入到细胞内的病毒的复制。在穿心莲药物治疗HIV感染的临床Ⅰ期实验中发现10mg/kg药物注射HIV一1感染者，可抑制HIV1所致的细胞周期失调，使得HIV一1感染者的淋巴细胞CD₄水平上升^【11】 。

2.2抗肿瘤作用

孙振华^【12,13】等研究表明，穿心莲内酯与硫酸氢钠制备的莲必治注射液（LBZ）在体外研究与动物实验均对胃癌、肝癌、肺癌、乳癌等均有确切的抗癌作用。穿心莲内酯以及其衍生物对人胃肿瘤细胞KATV一111具有抑制作用^【14】，脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯对W₂₅₆移植性肿瘤有一定的抑制作用，其精胺盐复盐对培养的乳腺癌细胞DNA合成可能有抑制作用^【15】。临床研究也显示，莲必治注射液具有类白介素Ⅱ（rⅠl₂）作用，能促进肿瘤患者外周血T淋巴细胞转化，刺激NK细胞活化，降低外周血可溶性白介素Ⅱ受体水平，从而发挥免疫调节及免疫杀伤作用。莲必治并用生物、化学疗法对体内肿瘤生长抑制有增强效应，能明显延长荷瘤鼠的生存时间，有明显保护胸腺、恢复脾损伤的作用，使荷瘤鼠脾、胸腺指数恢复正常水平^【16】。

2.3利胆保肝作用

在做穿心莲内酯对老鼠的实验时^[17]，穿心莲对大鼠有利胆作用，并可以增加大鼠的肝重，同时缩短环己巴比妥钠所导致的睡眠时间。穿心莲内酯预先给药可以对抗四氯化碳、D-半乳糖胺和乙酰胺基酚造成的肝毒性副作用，能分别显著降低 SGPT、SGOT、SALP、HTG 水平。

2.4对免疫功能的影响^[18]

在了解穿心莲内酯对免疫功能的调节的实验研究时，我们由3H-胸腺嘧啶核苷渗入淋巴细胞的体外试验可以清楚的知道：穿心莲内酯对PHA促进3H-胸腺嘧啶的渗入有其抑制作用。穿心莲内酯合成的脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯对2，4-三硝基氯苯所致小鼠迟发型超敏反应也有抑制作用。穿心莲内酯有明显的抑制静脉血管中碳末廓清率的作用。穿心莲制剂-新得平（内含酯和酮）可提高小鼠血清溶菌酶水平。

2.5解热、抗菌、抗炎

作为传统中药，穿心莲具有解毒抗菌作用，其主要成分之一的穿心莲内酯具有抑制和延缓肺炎双球菌和溶血性乙型链球菌所引起的体温升高的作用。由脱水穿心莲内酯琥珀酸半酯单钾盐制成的穿琥宁注射液以琼脂平板法对金黄色葡萄球菌和白色葡萄球菌有抑制作用，穿心莲内酯碘化注射剂静脉注射对肺炎球菌局部感染的兔眼病变，能显著缩短病程，加速炎症的吸收^[19]。

2.6其他作用

由于穿心莲内酯的特殊结构，还有很多其他的作用，例如抗心血管疾病，抗生育作用以及部分的镇静作用等，当然还有待于我们进一步去开发出来。

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