毕业论文课题相关文献综述

一、研究背景1.1 肿瘤治疗的现状癌症是全球人类死亡的主要原因之一。

据世界卫生组织的报告，在2012年癌症已造成820万人死亡，在未来20年中，估计每年癌症病例将由2012年的1400万上升到2200万。

[1]传统癌症治疗方法（如化疗）的效果并不理想，主要是化疗药物具有很强组织器官毒副作用、缺乏肿瘤靶向性及多数癌症都会产生多药耐药（multidrug resistentance，MDR）。

[2，3]目前认为肿瘤多药耐药是肿瘤细胞对抗化疗药物毒性损伤的，最重要的保护机制，对其他结构和作用机制不同的抗肿瘤药产生交叉耐药性，是最重要、最常见的肿瘤耐药现象，也是化疗失败的重要原因。

据美国癌症协会统计表明，肿瘤年死亡率中，90%以上肿瘤患者的死因都与多药耐药有关。

因此，如何逆转多药耐药成为癌症治疗亟待解决的关键问题。

[4]肿瘤多药耐药产生的机制有很多，主要分以下几类：细胞的药物外排能力增强，进入细胞的药物减少，药物代谢的能力增加，细胞凋亡机制的失效和DNA修复功能的增强。

细胞内药物的外排一般与转运蛋白相关，如P-糖蛋白（P-glycoprotein，P-gp）、多药耐药相关蛋白和乳腺癌耐药蛋白。

这些蛋白属于ATP结合式（ATP-binding cassette，ABC）跨膜蛋白超家族，能利用ATP水解产生的能量将细胞内的药物泵出细胞外，降低细胞内药物浓度，从而产生耐药。

其中P-gp介导的细胞内药物泵出机制是产生肿瘤多药耐药的主要机制。