基于模式动物斑马鱼评价药物致畸毒性文献综述
2021-09-27 20:32:16
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现今主流的致畸毒性评价模型主要是怀孕大鼠和怀孕兔子,但其评价周期长,评价复杂,成本极高。
斑马鱼是一种新颖的脊椎类生物,成本低周期短有良好的发展前景。
一、斑马鱼药物毒性与安全性评价系统的优势斑马鱼评价系统应用于药物筛选有先天的优势:①斑马鱼实验为整体动物研究,反映化合物吸收、分部、代谢与排泄的过程。
而且,斑马鱼与人类基因组的相似度高达87%,有与人相近的毒性特征和信号传播通路,斑马鱼的各种器官和组织在解剖学、生理学和分子水平上已经被证实类似于哺乳动物,是一种可比性较强的模式动物。
②实验周期短,大部分实验能够在1~7 d内完成,而大鼠等哺乳动物实验通常需要1个月以上的时间。
③斑马鱼在受精后7 d 内全身透明,可结合活体染料、荧光跟踪、抗体、核酸探针等方法同时观察化合物对多个器官的毒性反应。
许多药物,特别是中药、天然药物必须经过体内代谢后才表现生物活性,斑马鱼作为一种可以同时、快速评价多种器官毒性的体内研究模型,在评价药物毒性与安全性方面有其独到的优势。
④斑马鱼体型小,不仅饲养成本低,而且药物少。
斑马鱼实验的用药量通常是啮齿类动物实验的千分之1到百分之1。
5、斑马鱼幼鱼体长只有1~4mm,在96孔板单孔内可以放置5~7条,可以仅利用卵黄囊中营养存货7 d,是目前唯一适合于微孔板高通量、高内涵、全自动化分析的脊椎动物模型。
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