毕业论文课题相关文献综述

文 献 综 述1.泊沙康唑的结构和相关知识泊沙康唑化学名称：(-)-4-[4-[4-[4-[(2R-顺)-5-(2，4-二氟苯基)四氢-5-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)呋喃-3-基]甲氧基]苯基]-1-哌嗪基]苯基-2，4-二氢-2-[(S)-1-乙基-2(S)-羟基丙基]-3H-1，2，4-三唑-3-酮；英文化学名称：(-)-4-[4-[4-[4-[(2R-cis)-5-(2，4-difluorophenyl)tetrahydro-5-(1H-1，2，4-triazol-1-yl-methyl)furan-3-y1]methoxy]phenyl]-1-piperazinyl]phenyl-2，4-dihy-dro-2-[(S)-1-ethyl-2(S)-hydroxylpropyl]-3H-1，2，4-triazol-3-one；分子式：C37 H42F2N804；相对分子质量：700．808；CAS登记号：171228-49-2[1]。

泊沙康唑(tx)S{aconazole)是2006年9月15日由美国FDA批准的一种广谱三唑类抗真菌药，用于难治性疾病或其他药物耐药所引起的真菌感染(如曲霉菌病、结核菌病和镰刀菌病等)，该药由美国Schering-Plough公司研制上市，商品名为Noxafil[2]。

2.药动学和药理的相关知识 本品结构与伊曲康唑类似，其作用机制是抑制真菌细胞膜上麦角固醇生物合成的关键酶甾醇14α-去甲基化酶，从而破坏膜的完整性，影响膜相连蛋白的功能，最终抑制真菌生长或杀灭真菌[3]。

该药是广谱抗真菌新药, 可口服, 能透过血脑脊液屏障, 在脑中具有较高的生物利用度[4]。

POS主要在肝脏代谢，在肝脏经过葡萄苷酸化转化为无生物活性的代谢物。

在人的血浆中至今未发现有活性的POS代谢物。

健康受试者单剂量po POS 50～120 mg，其剂量依赖性总体清除率为4.1～6.6 mgmin-1kg-1。

77％的药物以原形药物从大便中排泄，大约14％的POS以多种形式葡萄苷酸化衍生物和少量的原形药物从尿中排泄。

单剂量研究表明，慢性肾衰对POS的药动学无明显的临床影响，且受试者可以很好地耐受。

慢性肾衰、透析及病情的严重程度不影响POS的蛋白结合。