毕业论文课题相关文献综述

文 献 综 述

洛索洛芬钠缓释片的制备

1. 研究背景

骨性关节炎（Osteoarthritis，OA）又称退行性关节炎，是一种慢性关节病变，其主要特征是关节软组织发生进行性退变、剥落、消失或关节软骨边缘骨质增生等，主要临床症状表现为慢性发展的关节疼痛、肌肉无力、僵硬和活动障碍^[1]。该病常见于中老年人群中，随着社会人口老龄化进程加剧，其患病率也日趋增加。据相关资料统计，我国50岁以上的人口中，其发病率为5%，膝关节OA的发病率为9.56%；60岁以上的人口，其发病率为20%，膝关节OA的发病率为78.5%^[2]。因此骨性关节炎的防治引起了人们广泛的关注。

对于骨关节炎、颈肩腰背痛、术后及创伤引起的疼痛治疗，目前临床上使用的药物在治疗的同时，也相应的产生了副作用。洛索洛芬钠1986年上市以来，上市剂型有普通片剂、缓释胶囊、颗粒剂、口腔崩解片、贴剂等，在临床上得到广泛使用，与同类药物（酮洛芬、吲哚美辛、氟比洛芬等）相比，具有较优异的抗炎止痛效果和较少的副作用，其安全性和有效性得到了市场的广泛认可和好评。

2. 洛索洛芬钠缓释片研究进展

2.1洛索洛芬钠介绍

洛索洛芬钠( Loxoprofen sodium，LOX)是丙酸类前体型非甾体抗炎药(NSAIDS)，为布洛芬的氧化产物，由日本三共株式会社于1986年开发上市，具有较高的抗炎、镇痛、解热作用，且胃肠道不良反应小^[3]，是我国2010年医药科技发展规划推荐品种^[4]。

洛索洛芬钠化学名为2-[4-(2-氧代环戊基甲基)苯基]丙酸钠，Monosodium 2-[4-（2-oxocyclopentymethyl）phenyl] propionate dihydrate ，分子式为C₁₅H₁₇O₃Na2H₂O；分子量为304.31，结构式如下：

图1洛索洛芬钠结构式

Fig.1-1 The structure of loxoprofen sodium

2.2 洛索洛芬钠的药理作用

洛索洛芬钠具有较高的抗炎、镇痛、解热作用，其镇痛消炎作用相当于吲哚美辛、酮洛芬的3-20倍，萘普生的4-20倍^[5]，临床上广泛用于类风湿性关节炎、变形性关节病、颈肩腰背痛、术后、创伤以及急性上呼吸道炎的消炎和镇痛。洛索洛芬钠作为新型非甾体抗炎药，本身没有活性，进入人体后迅速转变为反式-OH体，抑制花生四烯酸代谢过程中环氧合酶（COX）的合成，使前列腺素（PGs）合成减少，从而达到抗炎、镇痛、解热的作用^[6-7]。由于COX至少有两种同工酶，固有型COX-1和诱生型COX-2^[8-9]，前者表达于血管、胃、肾和血小板等绝大多数组织，负责细胞间信号传递和维持细胞功能的平衡；后者是在炎症环境中，以白细胞介素-1和肿瘤坏死因子为主，刺激炎症相关细胞而诱生产生的。因此COX-2涉及炎症反应中炎症介质PG的生成 。反式-OH体对COX-2的选择抑制能力是对COX-1的3倍^[12-13]。因此洛索洛芬钠对胃肠道刺激性小，安全性高，但与COX-2抑制剂（如塞来昔布、尼美舒利等）相比，洛索洛芬钠易造成胃肠道损伤。在日本进行的1700例临床试验中，副作用发生率为8.76%，主要为消化道症状，但较同类其它消炎药轻。

2.3洛索洛芬钠的临床应用

本品临床适用于：(1)类风湿性关节炎、骨性关节炎、腰痛症、肩周炎、颈肩臂综合征的消炎和镇痛；(2)手术后、外伤后及拔牙后的镇痛和消炎；(3)急性上呼吸道感染(包括伴有急性支气管炎的急性上呼吸道感染)的解热和镇痛。

李胜光等^[14]选择114例膝骨关节炎患者，采用对照法与试验组（口服洛索洛芬钠）比较治疗组前后患者僵硬、活动痛指数、关节压痛、关节肿胀和关节活动度等指标变化，结果显示，患者经过治疗后有显著改善(P0.01)，而组间比较均无显著性差异，仅2例有轻度胃肠道反应。黄烽等^[15]选择52例活动性强直性脊柱炎患者，口服洛索洛芬钠，经过4周治疗，总有效率为92.42%，患者各主要疗效指标均有明显改善(P0.05)。耐受性较好，不良反应发生率仅为8%。