毕业论文课题相关文献综述

一．课题的目的及意义

塞来昔布(celecoxib)是美国西尔公司开发的新一代的非甾体抗炎药（NSAIDs），能选择性抑制COX-2环氧化酶，阻止前列腺素的产生，从而达到抗炎，镇痛和退热作用。临床主要用于骨关节炎和风湿性关节炎，也可用于外周和中枢镇痛。

目前市场上剂型只有胶囊和片剂，但口服后易发生胃肠道不良反应并可能引起心血管方面的问题。为了避免胃肠道的问题和首过效应，增强药效，本实验设计了塞来昔布纳米微乳凝胶剂。微乳化技术提高了难溶性药物塞来昔布溶解度，改善了该药物的经皮渗透性能。

微乳经皮给药有以下几个优点：（1）该给药方式可以避开首过效应，适用于生物利用度较低的药物；（2）给药方便，给药次数少，患者顺应性强；（3）释药平稳，减少临床不良反应的发生；(4)一旦出现用药问题，可及时，方便地除去药物。

二．药理作用及临床研究

炎症的病理过程相当复杂,当炎症发生时,巨噬细胞,单核细胞及其它炎性细胞中的花生四烯酸途径被高度激活,导致花生四烯酸生成,一般认为花生四烯酸的代谢在炎症发生过程中起着重要的作用。NSAIDs从出现至今,已发展到百种,虽结构各异,但作用机制都是抑制环氧化酶(cox)阻止花生四烯酸合成前列腺素而抑制炎症反应发生。

环氧化酶有两种独特的同工酶:即COX-1和COX-2。COX-1在胃肠,肾脏等正常组织诱导产生的前列腺素可保护胃肠粘膜,支持肾脏中的微循环及保护其他器官免遭破坏,而COX-2则促进炎症部位的前列腺素合成,是炎症的根源,塞来昔布是一种新型的非留体类抗炎药,能够独特的抑制COX-2,与基础表达的环氧化酶COX-1亲和力极弱,治疗剂量的塞来昔布不影响由COX-1激活的前列腺素类物质的合成,只抑制炎症部位的PG合成,发挥了良好的抗炎,镇痛作用,并且不干扰组织中与COX-1相关的正常生理过程。

。动物实验表明，塞来昔布能干扰实验鼠的主动脉粥样硬化巨噬细胞迁移。

苏黎世大学医学院进行了一项临床研究，入选14名服用阿司匹林和他汀类药物治疗的严重冠心病男性患者（平均66岁），随机服用塞来昔布200mg或安慰剂每日两次，持续两周。研究结果如下：（1）塞来昔布组肱动脉超声显示FMD增加3.3%，安慰剂为2%,P=0.026,提示塞来昔布能改善冠心病患者的内皮功能；（2）塞来昔布组的超敏C反应蛋白水平较安慰剂显著降低，分别为1.3mg/L和1.8mg/L，P=0.019，提示塞来昔布能改善冠心病患者的炎性指标；（3)塞来昔布组的oxLDL水平较安慰剂组降低43.6对47.6U/L，P=0.028，提示塞来昔布能降低冠心病患者的氧化负荷。

CLSS实验是对塞来昔布长期安全性的随机，双盲研究。入选的OA/RA患者8000例（塞来昔布组4000例；NSAID组各2000例），治疗方案分别为塞来昔布400mg每日两次，双氯酚酸75mg每日两次，布洛芬800mg每日三次，持续6个月。结合塞来昔布II/III临床研究数据表明:(1)塞来昔布高血压发生率较NSAID低，且与剂量无关；（2）塞来昔布组外周水肿发生率较NSAID低，且与剂量无关；（3）塞来昔布不增加心血管不良事件发生率。