毕业论文课题相关文献综述

文献综述

一、课题的目的及意义

塞来昔布化学名为4-[5-(4-甲基苯基)-3-(三氟甲基)-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺，由法玛西亚公司和辉制药有限公司共同研发，1999年获得美国FDA批准上市，2001年在中国上市。塞来昔布是环氧酶-2（COX-2）高选择性抑制剂，是第一个新一代COX-2抑制剂，能阻止炎性前列腺素类物质的产生，达到抗炎镇痛及退热作用[1]；能有效治疗类风湿性关节炎和骨关节炎，强效缓解关节炎的疼痛和炎症[2]；还可以预防多种恶性肿瘤，如前列腺癌、肠道癌及口腔恶性肿瘤等的发生[3-5]。有研究表明与传统非甾体抗炎药相比，治疗量的塞来昔布对COX-1几乎不抑制，使由于抑制COX而引起的胃肠道不良反应的发生率显著下降[6-8]。目前在市场上主要以塞来昔布胶囊为主，为了避免胃肠道的刺激问题和首过效应，增强药效，本实验设计了塞来昔布纳米微乳凝胶剂，并对塞来昔布微乳药代动力学做进一步研究。

二、国内外研究发展

1、塞来昔布的研究发展

塞来昔布常用给药途径有口服给药、经皮给药等，目前国内已上市的剂型主要是胶囊，而微乳凝胶剂吸收实验表明：微乳显著增加了药物透皮速率、累积渗透量及24h后在皮肤中的蓄积量，同时也避免了胃肠道的刺激问题和首过效应，这种优势可使塞来昔布脂质体凝胶在应用时可避免口服制剂的全身不良反应，提高局部药物浓度，增强药效。因此，研究长效、持久、副作用少的塞来昔布剂型已成为近几年发展的趋势。随着药物制剂新技术和药用新辅料的发展与应用，国内外正在积极研究塞来昔布微乳凝胶剂。

JavedAli等[9]采用塞来昔布为模拟药物，胶囊由塞来昔布和不同比率的聚合物制备，该制剂在体外浮力优化的基础上，并在体外释放于柠檬酸盐磷酸盐缓冲液pH3.0（含有1％月桂基硫酸钠），制备成含聚环氧乙烷60K和尤特奇RL100的胶囊，得到体外释放百分比最好的配方，通过拟合数据转换成零级，一级，和樋口模型，实验结论显示：浮动胶囊释放遵循零级动力学，且伽马闪烁照相显示，漂浮胶囊可使塞来昔布在兔体内保持5小时高浓度药效，即塞来昔布漂浮胶囊可以提高局部药物浓度，延长药效。

MichalBachar等[10]制备了塞来昔布酪蛋白纳米胶束，并以口服给药，实验表明：其封装载荷量远远高于比其它β酪蛋白药物制剂更高，并且不需要添加剂，同时延长了塞来昔布物理和化学的稳定性，低温TEM和DLS证明药物包封导致胶束肿胀，X射线衍射表明，该包封的药物是无定形的,这种新型剂型有利用于口服给药。

2、微乳的最新研究

Sintov等[11]采用利多卡因为微乳模型药物，以油酸甘油酯和聚氧[40EO]脂肪酸衍生物为表面活性剂，四甘醇为助表面活性剂，肉豆蔻酸异丙酯为油相制备微乳。试验比较了微乳、表面活性剂混合物、胶束及普通乳对其透皮性质影响。结果显示，较其他给药形式，微乳显著增加了模型药物透皮速率及累积渗透量。