毕业论文课题相关文献综述

一、沃替西汀概述

重度抑郁症是一种由多种因素引起的情感障碍性精神疾病，具有高发病率、高死亡率和高致残率的特点，严重干扰患者的工作能力、睡眠、学习和饮食等行为^[1]。沃替西汀(vortioxetine)是2013年9月30日美国食品药品管理局(FDA)批准用于治疗重度抑郁症成人患者的新药^[2]，由丹麦Lundbeck和日本Takeda制药公司联合研发的强效5-羟色胺再摄取抑制剂,制剂为片剂，商品名Brintellx^[3]。可供使用的规格有5、10、15和20mg。沃替西汀结构式为：

图1 沃替西汀结构式

英文化学名称为1-[2-(2,4-Dimethylphenylsulfanyl)phenyl]piperazine，中文化学名称为1-[2-(2,4-甲基苯硫基)苯基]哌嗪，分子式C₁₈H₂₂N₂S，分子量298.45。沃替西汀合成方法主要有3种: ①2，4－二甲基－1－碘苯与2－溴苯硫酚、哌嗪在双( 二亚芐基丙酮)钯和、叔丁醇钠催化下一锅煮制得沃替西汀^[4](图2);②2，4－二甲基苯硫酚、2－溴碘苯和哌嗪( 或1－BOC－哌嗪)在双(二亚芐基丙酮) 钯和1，1'－联萘－2，2'－双二苯膦、叔丁醇钠催化下一锅煮制得沃替西汀^[5](图3); ③2，4－二甲基苯硫酚与2－溴碘苯在双(二亚芐基丙酮)钯［或三( 二亚苄基丙酮) 二钯］、1，1'－联萘－2，2'－双二苯膦［或双( 2－二苯基膦苯基) 醚］、叔丁醇钠(钾)催化下制得( 2－溴苯基)(2，4－二甲基苯基)硫醚,再与哌嗪(或1－BOC－哌嗪)在双( 二亚芐基丙酮)钯、叔丁醇钠催化下反应制得沃替西汀(图4)。前两种方法产率较低，不利于工业生产，一般采用第三种方法，文献合成路线如下:

图2 沃替西汀合成方法

图3 沃替西汀合成方法