毕业论文课题相关文献综述

文 献 综 述

1.天然产物的介绍

天然产物及其衍生物是创新药物的主要来源，也是生物医学研究的重要工具分子.目前超过50%的临床应用药物都直接或间接来源于天然产物.因此，具有重要生物活性的天然产物合成及生物作用机制研究已成为化学生物学关注的重要研究方向.

aplysinellamidesA 是一类具有抗肿瘤活性的天然产物，雷晓光课题组于2013年实现了该化合物的仿生合成，进行了系统地抗肿瘤活性评价，证明该分子对黑色素瘤具有高效且选择性的抑制作用(Chem. Sci. 2013, 4, 1163).然后进一步使用自行开发的一类全新生物正交反应(TQ-Ligation)（J. Am.Chem. Soc. 2013, 135, 4996），在活细胞内实现了对于该天然产物作用靶点的荧光定位，揭示了其作用位置为细胞核内.最近，该课题组利用biotin标记的天然产物作为化学探针发现了其生物作用靶点为过氧化物酶体增殖物活化受体γ(PPARγ)，通过进一步深入的生物学研究，证明该天然产物的抗肿瘤作用是通过激活PPARγ受体产生的（Angew.Chem. Int. Ed. 2014，DOI: 10.1002/anie.201407225）.以上发现首次揭示了抗肿瘤活性天然产物Ainsliatrimer A的生物作用靶点和作用机制，为后续针对该生物靶点的信号转导通路研究和基于天然产物的抗肿瘤创新药物研发奠定了基础^[1].

2.海洋抗肿瘤活性天然产物的来源

2.1.1海洋放线菌

海洋放线菌在抗癌药物的研究方面较海洋真菌、海绵等起步晚，但有研究表明，海洋放线菌的代谢产物中蕴藏着结构较新奇的天然产物，可为抗肿瘤药物提供先导化合物，显示出巨大的发展潜能，海洋物种的多样性，预示着丰富的海洋放线菌将是海洋抗肿瘤药物研究的资源宝库.

2.1．2海洋细菌海洋细菌大都是从海洋沉积物、海水、海藻、海洋动物体表等分离获得，其代谢产物中被分离到具有抗肿瘤活性的天然化合物.近些年来，越来越多的海洋细菌作为活性化合物的来源被报道.

2.1．3海洋真菌

海洋真菌分为专性海洋真菌和兼性海洋真菌.目前已从海洋真菌中分离到近300种具有抗菌、抗肿瘤及抗病毒等生物活性的新化合物，表明海洋真菌中蕴藏着许多具有潜在应用前景的活性物质，是开发新抗菌、抗肿瘤药物及其他新药的重要资源.随着对海洋微生物研究的深入，发现许多属的海洋真菌产生具有新型结构的抗肿瘤物质，包括支顶孢属、链格孢属、曲霉属、假头状孢子属、毛壳属、分支孢子菌属、地霉属、镰刀属、青霉属、盘多毛孢属、茎、点霉属、葡萄穗霉属、帚霉属、木霉属、腐质霉属等.海洋真菌已经成为海洋抗肿瘤药物研究的有效资源.