毕业论文课题相关文献综述

文 献 综 述

血脂异常是心血管疾病重要的危险因素，合理应用他汀类药物可以降低胆固醇水平，降低心血管及病的发病率与死亡率、然而在临床中，许多患者在接受了较大剂量他汀治疗后，胆固醇水平人仍不能得到目标在以下，另有一些患者由不能耐受他汀治疗而放弃用药，这已成为提高血脂达标率的重要障碍^[1]。因此，我们采取更多的有效手段对血脂异常进行干预。

1.人体胆固醇代谢的平衡机制

人体内胆固醇代谢的稳态平衡可影响到人血中胆固醇的水平，人体血循环中胆固醇主要来源于两个途径，即肝脏与外周组织生物合成和肠道胆固醇吸收^[2]。很多组织都能够和成胆固醇供细胞自身代谢使用，多余的胆固醇经高密度脂蛋白转运入肝脏，只有肝细胞具有通过胆汁分秘来清除大量多余胆固醇到肠道的功能。但是肠道的胆盐只有1%--2%通过粪便排出体外实现胆固醇的清除，而约98%被回肠吸收从新进入肝脏。当生物合成受到抑制，吸收会加强 。

2.依泽麦布抑制胆固醇吸收

肠道内胆固醇分别来自于饮食摄入与胆汁，其中由肝脏形成并经胆汁排秘入肠道的胆固醇约占四分之三。小肠组织对于胆固醇的吸收能力可显著影响血循环中低密度脂蛋白水平。依泽麦布是目前唯一的一种胆固醇吸收抑制剂。初步研究显示，该药能使小肠吸收胆固醇的数量降低50%以上。

依泽麦布口服给药后可在小肠中被迅速代谢成活性的葡萄糖醛酸结合形式，并几分钟之内即可进入门脉循环和胆汁中。依泽麦布及其结合形势在肝脏中进一步葡萄糖醛酸化，并随机分泌入胆汁通过肠肝循环可以持续作用于小肠上皮细胞，抑制其对胆固醇的吸收，其半衰期长达22个小时。该药在消化系统以外的药物浓度极低，具有良好的安全性和耐受性。

3.依泽麦布的介绍

依泽麦布（ezetimibe)是先灵葆雅制药公司研制和开发，为一种选择性胆固醇吸收抑制剂,可抑制胆固醇在小肠的吸收^[3]。其化学名称为（1- (4-氟苯基）-(3R)-[3-(4-氟苯基）-(3S)-羟丙基］－（4S)-（4-羟苯基）-2-氮杂环丁酮），分子式为C₂₄H₂₁F₂NO₃，相对分子质量为409.42。依泽麦布在常温下稳定，极易溶于甲醇、乙醇、丙醇，不溶于水，熔点为163C。^[4]其结构式如下图1：