毕业论文课题相关文献综述

文 献 综 述一、研究背景2004年的诺贝尔化学奖颁发给三位生化学家，他们发现了泛素介导的蛋白降解途径。

随着越来越多的泛素蛋白被报道，各种类泛素的修饰蛋白也被发现，如SUMO (small ubiquitin-related modifier)、NEDD8 (neural precursor cell-expressed developmetally downregulated 8)、Atg8(autophagy gene 8)和 Atg12等[1]。

研究表明，与各类生物活性相关的调控蛋白的程序凋亡对于细胞的内平衡起着至关重要的作用。

而泛素-蛋白酶体通路正是一种位于细胞内部且与蛋白凋亡相关的主要清除系统。

癌症以及其他由调控蛋白缺失或特定信号级联系统永久激活所引起的疾病与调控蛋白的异常存在着重要的联系。

因此，研究人员大胆猜测，通过调节泛素蛋白酶体通道，这类疾病可能会得到治疗。

事实确实如此，蛋白酶体抑制剂硼替佐米（Bortezomib）已经被广泛的应用于多发性骨髓瘤以及复发细胞淋巴瘤病人的治疗，并且得到了很好的反响[2]。

但是硼替佐米对底物靶点的特异性并不够强，它会降解所有由泛素标记的蛋白质，而特性的缺失是药物发现过程中致命的缺陷，将会引起严重的副作用[3]。

对硼替佐米的研究让人们意识到泛素蛋白酶体系（UPS）中靶点基质特异性的巨大潜力。

一类泛素类似蛋白（UBLs）NEDD8（neural precursor cell-expressed development downregulated protein 8）与泛素在氨基酸序列上有着极大的相似性，可以通过与蛋白质Cullins共价结合而激活泛素蛋白酶体通路。