毕业论文课题相关文献综述

文 献 综 述

据《中国健康报》在世界癌症日的报道，我国癌症患者每年新增近200万，死亡约150万，癌症已成为我国人口死亡的主要原因之一。化疗是目前治疗癌症的主要方法，但疗效不尽如人意，主要是化疗药物存在无选择性、毒副作用大、体内代谢快、治疗指数低等缺点，且化疗过程中产生的多药耐药(multi-drug resistance，MDR)常常导致癌症化疗达不到预期效果。

正抗癌药物对正常组织和肿瘤组织的作用几乎相同，在杀伤和抑制肿瘤细胞的同时，往往对机体增殖旺盛的细胞(如骨髓和消化道上皮细胞)和中枢神经系统具有一定影响。有些药物还对重要脏器如肝、肾的功能和心肌具有损伤,少数药物对皮肤及其附件，肺、内分泌系统有影响。此外，很多抗癌药物都是免疫抑制剂，在相当程度上都可能具有潜在的致畸性和致癌作用。因此，抗肿瘤药物的远期毒性反应越益引起注意。

一、药物简介

藤黄（gamboge）为藤黄科植物藤黄树 Garcinia hanbaryi Hook. f.分泌的干燥树脂。其主产于柬埔寨、印度、泰国和越南，我国广东省和海南省均有栽培。祖国医学对其早有记载，藤黄性寒，味酸、辛、涩，有毒，具破血散结、解毒、止血、杀虫之功效，自古以来就被用于治疗瘰疬、痈疸、疖肿等顽疾[1]。藤黄在国外常被用作利尿剂，治疗水肿和脑出血时的血压升高，现已收载于《美国药典》第 10 版[1]。

藤黄主要成分由 70%～80%的树脂和 15%～25%的树胶组成。主要含藤黄酸（gambogic acid），新 藤 黄 酸（ neogambogic acid ）、别 藤 黄 酸（allogambogic acid）、桑藤黄素（morellin）、异桑藤黄素（isomorellin）、桑藤黄酸（morellic acid）、异桑藤黄酸（isomorellic acid）等成分，其中藤黄酸是其主要有效成分[2-5]。近 20 年来，国内外特别是我国学者对藤黄酸的药理作用、药动学和制剂等方面进行了大量的研究工作。

1.1 藤黄酸的理化性质

藤黄酸分子式为 C38H44O9，相对分子质量为628.34，为橙黄色无定型粉末，具有光学活性，在醇类、酮类等有机溶剂中的溶解度较大，但在水中溶解度较小，仅为0.002g/ml。该成分稳定性较差，在生产应用过程中易受到溶剂、温度、湿度、光照以及pH的影响而分解。由于藤黄酸显弱酸性，其 PKa 为 7.8，只能溶于强碱性水溶液，在 pH值大于 12 的碱性条件下极其不稳定，很容易发生水解[6]。甲醇作为藤黄酸的常用溶剂，亦会影响到藤黄酸的稳定状态。实验表明，藤黄酸在甲醇溶液中回流 4 h，藤黄酸的量下降约 10%，而将藤黄酸60 ℃放置 10 d，浓度下降 6%[7]。因此在实验、生产或贮藏过程中需要密切关注不同环境，不同处理方法对于藤黄酸稳定性的影响，以保证实验材料稳定以及实验过程的准确无误。

1.2 藤黄酸的抗肿瘤作用

藤黄酸对多数肿瘤细胞都有抑制作用，其抗肿瘤作用机制是多方面的，包括诱导细胞凋亡、抑制细胞周期、影响癌基因和抑癌基因及相关蛋白的表达等。