基于斑马鱼模型评价药物的构效关系文献综述
2021-09-27 00:14:36
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黄酮类化合物广泛存在于植物中,拥有抗氧化、抗菌、抗辐射等多种生理活性,由于许多研究机构建议人们多摄入富含黄酮的食物以保持健康,这种情况可使人体内的黄酮浓度高于常规膳食所提供的正常黄酮量,因此,需要特别关注黄酮类化合物的安全性。
此课题是将斑马鱼模型用于黄酮类化合物的筛选,评价药物毒性以达到筛选药物的目的。
一、斑马鱼模型用于药物筛选的优势 斑马鱼评价系统应用于药物筛选有先天的优势:①斑马鱼实验为整体动物研究,能反应化合物吸收、分布、代谢、排泄过程。
而且,斑马鱼与人体基因组的相似度高达87%,有与人类近似的毒性特征和信号传导通路,斑马鱼的各种器官和组织在解剖学、生理学和分子水平上已经被证实类似于哺乳动物,是一种可比性较强的模式动物。
②实验周期短,大部分实验能够在1-7d内完成。
③斑马鱼在受精后7d内全身透明,可结合活体染料、荧光失踪、核酸探针等方法同时观察化合物对各个器官的作用,在评价药物毒性及安全性方面有其独到的优势。
④斑马鱼体型小,不仅饲养成本低,而且药物用量小。
斑马鱼实验的用药量仅为啮齿动物的1∕1000到1∕100。
⑤斑马鱼的幼鱼体长只有1-4mm,在96孔板单孔内可以放置5-7条,可以利用卵黄囊中营养存活7d,是目前唯一适合于微孔板高通量、高内涵、全自动化分析的脊椎动物模型。
⑥可以结合多种给药方式:一般来说,溶解于水中的小分子物质可以通过斑马鱼皮肤和鳃直接吸收。
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