毕业论文课题相关文献综述

米拉贝隆原料的有关物质研究

一、研究背景

国际尿控协会将膀胱过度活动症（over active bladder，OAB）定义为在排除感染及其他病理改变的前提下，出现尿急、伴或不伴有急迫性尿失禁，通常有尿频和夜尿增多，尿动力学上可表现为逼尿肌过度活动（detrusor over activity，DO）。据统计全球约11% ~15%的成年人患有OAB^[1-2],且发病率随年龄的增加而增加,大于75岁的老年人约30% ~40%受到不同程度的OAB影响^[2]。预计到2018年,全球范围内约有5.46亿OAB患者^[3]。

OAB严重影响患者生活质量，如尿频症状给患者所带来的种种生活上的不方便，频繁的漏尿会导致尿路和皮肤上的细菌滋生从而引起感染等，膀胱过度活动所引发的一系列临床症状给患者造成了极大的身体上以及精神上的负担。目前一些传统的治疗方法虽然在临床上取得了一定的疗效，但并没有得到令人满意的治疗效果。因此近些年以来

OAB的治疗就得到了密切的关注，在治疗方法方面也取得了一定的新进展^[4]。

常规的治疗方法主要包括：①行为训练，主要包括膀胱训练、生物反馈治疗、盆底肌训练和催眠疗法等。②药物治疗，主要为抗胆碱能药物，例如托特罗定、曲司氯胺、索利那新。其对膀胱具有高选择性，通过抑制逼尿肌收缩改善膀胱感觉功能及抑制逼尿肌的不稳定收缩。但副作用发生率高，主要为口干和便秘，这是导致治疗不能持续进行的重要因素。其他的可选药物主要包括镇静、抗焦虑类药物（丙咪嗪，安定等），钙通道阻断剂（异搏停、心痛定），前列腺素合成抑制剂（消炎痛）等。

上述疗法在临床上虽取得了一定的疗效，但是在某些方面仍旧存在不足，例如一些行为训练方法患者并不能够长期坚持；而药物治疗中部分患者效果不佳，且常常由于副作用、或者长期使用出现一定的耐受表现，导致治疗最终失败。因此，越来越多的学者将研究方向转向了另一类临床耐受性好、不良反应低的新型植物神经药物－β₃肾上腺素能受体激动剂。其中，研究最透彻，临床应用前景最广阔的是米拉贝隆。米拉贝隆作用于膀胱逼尿平滑肌β₃肾上腺素受体，使膀胱舒张，促进膀胱充盈并增加储尿量，能有效减少排尿次数，改善膀胱活动过度引起的尿频尿急和尿失禁，尤其是夜尿次数多等症状。米拉贝隆为膀胱过度活动症患者提供了新的治疗方案，其片剂服用方便、服用剂量小、效果显著，能明显减轻膀胱过度活动症患者的痛苦。国外通过对患者长达1年的跟踪调查的研究证明米拉贝隆的安全剂量为50mg/d时，其副作用可以降到最低。可以达到Ｍ受体拮抗剂药物的疗效却显著减低了口干这一副作用的发生率，提高治疗的持续性。在患者因为Ｍ受体的副作用而不能持续用药时，可以改用米拉贝隆。

米拉贝隆是第一个用于治疗膀胱过度活动症的β₃肾上腺素受体激动剂类药物，其成功上市填补了β₃肾上腺素受体激动剂在治疗膀胱过度活动症方面的空白。此外，米拉贝隆为膀胱过度活动症患者提供了新的治疗方案，其片剂服用方便，服用剂量小，药效显著，能明显减轻膀胱过度活动症患者的痛苦，为广大患者带来福音^[5]。

另外最近还有一些新的治疗方法正在逐渐应用于临床，并取得了较好的治疗效果。如Ａ型肉毒毒素膀胱逼尿肌多点注射；膀胱灌注超强辣素、透明质酸酶、辣椒辣素；骶神经电调节治疗等。