毕业论文课题相关文献综述

一、立论依据

课题来源、选题依据和背景情况、课题研究目的或工程应用价值

卵巢癌是女性最常见的恶性肿瘤，严重威胁女性健康。卵巢癌是发生于卵巢组织的恶性肿瘤,发病率仅次于子宫颈癌和子宫体癌而列居第三位,占所有妇科恶性肿瘤的15%左右,具有起病隐匿,早期不易发现,易转移,预后差等特点,是造成死亡原因最高的一种肿瘤。紫杉醇己成为乳腺癌及卵巢癌一线化疗药物之一。无论是单一或联合用药都优于以往传统的化疗方案,可以不同程度地改善患者的预后,延长无瘤生存时间及生存率。

紫杉醇是白色或类白色结晶粉末，具有高度的亲脂性，难溶于水。它是从红豆杉属植物中提取的一种四环二萜类化合物，它主要作用于微管/微管蛋白系统，与其它植物碱不同，它通过干预癌细胞微管蛋白、停止有丝分裂过程、中断细胞的生长,促使癌细胞萎缩而发生凋亡。临床上主要作用于卵巢癌、乳腺癌和非小细胞肺癌,另外对转移性食管癌、肝癌、鼻咽癌、晚期胃癌、前列腺癌、头颈部鳞癌及对顺铂、阿霉素耐药的癌细胞也有效。虽然紫杉醇具有良好的抗肿瘤活性，但紫杉醇难溶于水，易溶于聚氧乙烯蓖麻油（cremophorEL）与无水乙醇的混合溶媒中，但是CremophorEL在体内降解时能释放组胺，导致严重的过敏反应，预先服用地塞米松和H受体阻滞剂后，仍有一部分病人发生程度不等的过敏反应。

脂质体自20世纪70年代开始作为药物载体应用以来，因其具有制备简单，对机体无毒性作用、无免疫原性及易实现靶向性等特点而备受重视，经过四十多年的研究，脂质体在药物传输方面的应用取得了巨大的进展。紫杉醇脂质体的应用，大大减轻了药物的副反应。脂质体进入体内后易被网状内皮系统(如肝、脾、骨髓)摄取,迅速被巨噬细胞作为外来异物吞噬。通过内吞,脂质体能够特异性地将药物浓集于起作用的细胞房室内,也可使不能通过浆膜的药物达到溶酶体内,进入溶酶体后迅速被消化释放出药物,可使药物在这些靶组织中维持较高浓度,可以有效地治疗网状内皮系统疾病。脂质体双分子层以磷脂为主要成分,附加剂常有胆固醇、磷脂酸等,可以调节双分子层流动性及稳定性或改变脂质体表面电荷性质。磷脂为两性物质,在结构上有一亲水及亲脂基团。构成双分子层的磷脂其亲水性的首基部分形成双分子层的内外表面,而亲脂性的尾端部分处于膜的中间。这种结构使其能携带各种亲水的、疏水的或两亲的物质。同时，普通脂质体还可以通过修饰制成具有特殊性能的脂质体,如免疫脂质体、各种条件敏感性脂质体进行靶向给药,提高药物的治疗效果。

白蛋白作为一种多功能的药物靶向载体和改善多肽蛋白类药物体内药物动力学性质的功能载体，近年来得到很大发展。白蛋白为内源性物质，具有安全无毒、无免疫原性、可生物降解、生物相容性好等优点，早期的研究发现，将其包覆于纳米粒或脂质体表面，可降低微粒对巨噬细胞的亲和力，从而延长循环时间，提高靶向性。

本课题采用磷脂为药物载体的材料，制备脂质体，利用牛血清白蛋白修饰在脂质体表面，形成白蛋白修饰型脂质体，增加脂质体的稳定性，延缓释放药物，同时还达到一定主动靶向的功能，从而更具一步提高生物利用度。

本课题研制的白蛋白修饰型紫杉醇脂质体国内外尚未见相关文献报道，它可以有效地提高脂质体稳定性，改善脂质体的分散性。同时为紫杉醇今后的抗肿瘤活性研究搭建新的载体平台，为药物的长效释放和靶向性治疗提供有力的手段，是极具应用潜力的药物传递系统。