毕业论文课题相关文献综述

研究背景：

匹多莫德是一种全新合成的胸腺二肽类免疫调节剂，20世纪80年代后期由意大利Poli化学公司成功合成，并于1993年获准上市应用于临床，是唯一一种有口服生物活性的免疫调节剂。机体免疫力低下严重影响人的身心健康，而各种疾病又容易降低人体的免疫功能，只有增强免疫力才能从根本上保证人体的健康。免疫调节剂就是用于增强或调解机体免疫力，进而辅佐多种疾病的治疗，能满足各类免疫力低下患者的需求，具有广阔的市场前景。

匹多莫德口服液是意大利进口，意大利多帕药业有限公司生产;是目前全球唯一全合成的，口服后确知生物利用度和降解途径的抗感染免疫刺激调节剂;能够治疗和预防呼吸道感染、慢性支气管炎、妇科感染;普利莫可用于皮肤科、预防尖锐湿疣复发;匹多莫德口服液有效改善肿瘤患者免疫机能，肿瘤患者治疗的优选辅助用药。相对来说进口药物的价格比较贵，无法在国内患者群中普及，因此，希望能够处方研究，能够合成出药效相似的产品。

理化性质:

图1.匹多莫德的结构

匹多莫德化学名为（R）-3-［(S)-(5-氧-2-吡咯烷基)羰基］-四氢噻唑-4-羧酸，分子式为C9H12N2O4S，相对分子质量为244.26，性状为白色无味结晶粉末，易溶于水，几乎不溶于氯仿，熔点为192~198℃[1]。

免疫调节机制：

匹多莫德是具有类二肽结构的合成免疫抑制剂，在机体内既能促进非特异性免疫，又能促进特异性免疫。一方面匹多莫德可阻断环磷酰胺对单核/巨噬细胞、中性粒细胞等吞噬细胞吞噬能力和淋巴细胞增值能力的抑制作用，增强吞噬细胞的吞噬作用[2]，提高细胞趋化性[3]，增强B细胞的敏感性，产生更多的的抗体来抵御外来物质，尤其是具有保护作用的呼吸道分泌型lgA合成的增加[4]；激活自然杀伤细胞(naturalkillercell，NK)，对免疫系统的T细胞群的平衡起调节作用；促进B/T淋巴细胞的增殖。另一方面，通过刺激白介素-2、干扰素-γ细胞因子产生，可进一步促进吞噬细胞的吞噬作用，促进淋巴细胞活化，促进细胞免疫反应；纠正CD4 /CD8 在病理情况下的比例失调，使机体免疫系统向正常生理条件下的稳态调节。除此之外，匹多莫德可增进下丘脑-垂体-肾上腺轴与细胞因子（interleukin，IL-1）间缺失反馈的作用[5]。另有研究表明：匹多莫德可以重构mPDN导致的免疫抑制小鼠的腹膜和脾脏的细胞结构[6]。匹多莫德可使机体产生细胞因子等效应，各种细胞因子及免疫细胞的相互协调、相互制约，进而使得病理条件下的免疫系统紊乱向正常机体免疫力调整。抑制免疫调节机制简图如图2所示[7]。