毕业论文课题相关文献综述

文 献 综 述1.1 阿昔洛韦药理作用与缺陷阿昔洛韦(aciclovir ,化学名为9-(2-羟乙氧甲基)鸟嘌呤)、更昔洛韦(ganci-clovir ,化学名为9-( 1 ,3 - 二羟基 -2 - 丙氧甲基)鸟嘌呤)及喷昔洛韦(pen- ciclovir ,化学名为9-[(4-羟基-3-羟甲基丁基]鸟嘌呤)都是目前临床上常用的无环核苷类抗病毒药[ 1 ]。

这三种药物进入细胞后,先被磷酸化修饰 为三磷酸化合物,然后通过抑制病毒DNA聚合酶活性 ,进而抑制病毒DNA的合成和复制[2]。

阿昔洛韦是目前临床上最有效的抗Ⅰ型和Ⅱ型单纯疱疹病毒药物之一 ,对急性视网膜坏死、水痘带状疱疹病毒和EB病毒等其他疱疹病毒也有疗效[3]。

虽然阿昔洛韦具有很好的临床应用价值，但由于阿昔洛韦、更昔洛韦和喷昔洛韦均主要以原形经尿排泄,肾功能障碍会影响药物的血浆浓度和排泄速率,致使药物作用增强,甚至 产生毒性反应[2]该类药物均对血液系统、神经系统、消化系统等具有一定的毒副作用[4]。

为了获得最佳治疗效果和较小毒副作用,可以对该类核苷类抗病毒药物进行糖基化修饰或改造。

1.1 1.2糖基化结构修饰核苷类药物1.2.1 糖基化修饰作用1.2.2 糖基化修饰的技术瓶颈虽然糖基化修饰具有诸多优势，但是糖分子存在多个性质相似的羟基，且糖苷键形成过程中还可能产生-和-两种异构体，因此传统化学法合成糖苷类化合物存在着区域和立体选择性差、需要保护/脱保护等步骤、副产物多等缺点，特别是复杂天然产物的糖基化反应目前利用化学手段较难实现。

而用酶进行生物转化可弥补化学合成法的选择性不足等缺陷，酶法糖基化通常具有高度的区域及立体专一性，然而常规的酶法催化在水相中进行，而要修饰的核苷类药物、天然产物等均不溶于或难溶于水导致产率及转化率低，成为糖苷类化合物合成的另一瓶颈。

1.2.3生物法修饰核苷类化合物的研究进展酶法糖基化一般只需一步反应，反应条件温和，具有很高的区域选择性和化学选择性。

然而，目前有关用糖苷酶催化核苷糖基化反应的报道并不多。

Binder等[9]利用来源于米曲霉的β-半乳糖苷酶通过转糖基反应催化底物对硝基苯基-β-D-半乳糖苷和四种天然核苷（2-脱氧尿苷、尿苷、胸苷和腺苷）合成了一系列含半乳糖基的二糖核苷衍生物，但收率仅为37 %，区域选择性很差。