毕业论文课题相关文献综述

文 献 综 述

1.1核苷类药物

核苷类化合物是由核糖或脱氧核糖在其C1位连一个碱基(嘌呤或嘧啶)后形成的一系列化合物的统称。

核苷属于生物小分子，其主要作用是可以修复破损的基因。被修饰的核苷由于其本身具有的核苷母体结构，进入人体后，嵌入细菌、病毒、癌细胞等DNA和RNA主链，之后由于存在与天然核苷的差异部分，所以能够使得原本可以正常进行的DNA和RNA的复制终止，来达到这些编码疾病的DNA和RNA基因停止复制，从根源上控制了病情的发展^[1]。

核苷类似物是一类抗代谢药物，能够阻断一些病变核苷酸的代谢，根据其具有抗肿瘤、抗病毒活性可分为两类：抗肿瘤核苷药物、抗病毒核苷药物。

1.1.1抗肿瘤核苷药物

用于临床的抗肿瘤核苷类似物主要有克拉屈滨(2-氯脱氧腺苷)，氟达拉滨(2-氟-9-β-D-阿糖呋喃糖腺嘌呤)，阿糖胞苷(1-β-D-阿糖呋喃糖胞嘧啶)，吉西他滨(2，2-二氟脱氧胞嘧啶核苷) ^[2]。这些药物通过1)在细胞内代谢成活性成分，抑制核苷酸从头合成途径中的相关酶，起到干扰dNTP池的作用，从而抑制DNA复制;2)被代谢成相关的核苷三磷酸插入到DNA或RNA链中，中止链的合成及延伸;3)抑制核酸合成的相关酶，如DNA聚合酶和核酸还原酶等酶类，从而抑制核酸大分子的合成和修复^[3]。

1.1.2抗病毒核苷药物

核苷类药物是临床上用于治疗病毒感染性疾病、肿瘤、艾滋病的一类重要的药物。在目前使用的抗病毒药物中近50%是核苷类药物! 自然的D-核苷不再是抗病毒核苷的唯一核苷类药物了，许多L型核苷已经被用做抗病毒药，最著名的就是拉夫米定^[4]。目前大多数被批准使用的抗病毒药是天然核苷的类似物，它们通过干扰受感染细胞中核酸合成而使病毒复制受到抑制。主要的几种抗病毒的核苷类药物有去羟肌苷(2'，3'-双脱氧肌苷)，扎西它滨(2'，3'-双脱氧胞苷)，齐多夫定(3'-叠氮-2'-3'-双脱氧胸苷)等几种^[5]。

1.2核苷类化合物的合成方法