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生物合成利伟巴林的核糖转移酶的克隆表达研究文献综述

 2021-09-27 00:13:16  

毕业论文课题相关文献综述

文 献 综 述

1.1核苷类药物

核苷类化合物是由核糖或脱氧核糖在其C1位连一个碱基(嘌呤或嘧啶)后形成的一系列化合物的统称。

核苷属于生物小分子,其主要作用是可以修复破损的基因。被修饰的核苷由于其本身具有的核苷母体结构,进入人体后,嵌入细菌、病毒、癌细胞等DNA和RNA主链,之后由于存在与天然核苷的差异部分,所以能够使得原本可以正常进行的DNA和RNA的复制终止,来达到这些编码疾病的DNA和RNA基因停止复制,从根源上控制了病情的发展[1]

核苷类似物是一类抗代谢药物,能够阻断一些病变核苷酸的代谢,根据其具有抗肿瘤、抗病毒活性可分为两类:抗肿瘤核苷药物、抗病毒核苷药物。

1.1.1抗肿瘤核苷药物

用于临床的抗肿瘤核苷类似物主要有克拉屈滨(2-氯脱氧腺苷),氟达拉滨(2-氟-9-β-D-阿糖呋喃糖腺嘌呤),阿糖胞苷(1-β-D-阿糖呋喃糖胞嘧啶),吉西他滨(2,2-二氟脱氧胞嘧啶核苷) [2]。这些药物通过1)在细胞内代谢成活性成分,抑制核苷酸从头合成途径中的相关酶,起到干扰dNTP池的作用,从而抑制DNA复制;2)被代谢成相关的核苷三磷酸插入到DNA或RNA链中,中止链的合成及延伸;3)抑制核酸合成的相关酶,如DNA聚合酶和核酸还原酶等酶类,从而抑制核酸大分子的合成和修复[3]

1.1.2抗病毒核苷药物

核苷类药物是临床上用于治疗病毒感染性疾病、肿瘤、艾滋病的一类重要的药物。在目前使用的抗病毒药物中近50%是核苷类药物! 自然的D-核苷不再是抗病毒核苷的唯一核苷类药物了,许多L型核苷已经被用做抗病毒药,最著名的就是拉夫米定[4]。目前大多数被批准使用的抗病毒药是天然核苷的类似物,它们通过干扰受感染细胞中核酸合成而使病毒复制受到抑制。主要的几种抗病毒的核苷类药物有去羟肌苷(2',3'-双脱氧肌苷),扎西它滨(2',3'-双脱氧胞苷),齐多夫定(3'-叠氮-2'-3'-双脱氧胸苷)等几种[5]

1.2核苷类化合物的合成方法

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