毕业论文课题相关文献综述

1.前言富马酸替诺福韦酯是替诺福韦的前药，是美国Gilead Sciences公司研发的核苷酸逆转录酶抑制剂，美国FDA与2001年批准其上市，用于治疗艾滋病（HIV感染）[1]。

2008年，批准用于治疗慢性乙型肝炎（HBV感染）[2]。

1.1药理活性替诺福韦是一种新型核苷酸类逆转录酶抑制剂，通过抑制HIV-1逆转录酶的活性从而有效抑制HIV病毒复制，起到治疗效果。

但替诺福韦口服吸收较差，因此通过酯化，成盐后可生成富马酸替诺福韦酯，有单酯，二吡呋酯等类。

而替诺福韦二吡呋酯富马酸盐，其水溶性较好，在胃肠道被迅速吸收并降解为替诺福韦，从而发挥其药理作用。

具体过程为替诺福韦被细胞激酶磷酸化为具有药理活性的代谢产物替诺福韦二磷酸，后者可与5-三磷酸脱氧腺苷酸竞争，参与病毒DNA合成，其进入病毒DNA链后，由于其缺乏3-OH基因，因而可导致DNA延长受阻，从而阻断病毒的复制 [3-4]。

1.2不良反应替诺福韦酯可能引起乳酸中毒、与脂肪变性相关的肝肿大等不良反应。

曾报道使用替诺福韦酯可以致命尤其是妇女,肥胖史和延长使用是其危险因素，肝功能不全患者用药时更应注意。

替诺福韦酯常见不良反应包括头痛、鼻咽炎、恶心、乏力、腹痛、腹泻、背痛和头晕等。

在替诺福韦酯广泛应用于HIV治疗的过程中，有产生肾毒性的报道，后期其肾脏毒性的报道逐渐增多[5]。