毕业论文课题相关文献综述

文献综述

1.前言

双氯芬酸钠(Ⅰ),又称双氯灭痛,其化学名为2-(2,6-二氯苯氨基)苯乙酸钠,是由瑞士汽巴-嘉基公司研制,并于1974年上市的一种非甾体强效消炎镇痛药,用于各类风湿性关节炎、红斑狼疮、神经炎及癌症、术后疼痛和各种原因引起的发热等。由于其疗效好,口服吸收迅速,排泄快,长期服用无积蓄作用,个体差异小,一直是世界畅销药物之一[1-3],也是合成醋氯芬酸等其他药物的关键中间体。[4-5]

1.1双氯芬酸钠的药理作用

①抗炎作用本品对角叉菜胶、佐剂引起的急性、亚急性关节肿胀有明显的对抗作用。对二甲苯引起的小鼠血管通透性正价及对外源性组织胺引起的离体豚鼠回肠收缩均有抑制作用。

②解热作用双氯灭痛以5mg/kg浓度对7%啤酒酵母引起的家兔发热有很好的解热作用，比同剂量的消炎痛强；10mg/kg剂量能使实验动物体体温降至正常，对过期的伤寒、副伤寒甲、乙菌苗引起的家兔发热也有良好的解热作用。

③镇痛作用双氯灭痛对一些化学刺激物注入引起的深部、大面积而持久的疼痛有很好的抑制作用。对抗醋酸、苯醌引起小鼠扭体作用的实验结果表明，本品对疼痛有较好的抑制作用。[6]

1.2市场及其背景

双氯芬酸钠于七十年代由瑞士汽巴一嘉基公司首先研制成功,其后西德、法国、英国、意大利、日本等国相继生产上市。其消炎,镇痛、解热作用要比消炎痛强2一2.5倍,比阿斯匹林强26一50倍。临床上用于各种类风湿性关节炎,神经炎,红斑狼疮及癌症,手术后引起的疼痛和各种原因引延的发热。与同类药比较,其药效强,不良反应少,_且剂量小,个体差异少。口服后吸收迅速,在1一2小时内达到最高血浓度。排泄快,长期使用没有积蓄。对肝、肾及血系统无明显副作用。双氯灭痛经历了12年之后,其年销售额突破了5亿美元。1987年的销售额高达5.441亿美元,位居销售额最高的15种药品之第8位。国内对双氯灭痛的研制始于80年代初期的上海、广州、武汉、太原、西安等地先后就不同的工艺设计进行了试制。原料药的生产以广州明兴制药厂最先上市,1984年开始了中试生产。近年,武汉、沙市等地又有新的生产装置相继投产。估计目前国内双氯灭痛原料药的年产量约为10吨左右。可见,双氯灭痛在国内发展迅速。[7]