毕业论文课题相关文献综述

一、脂肪乳的定义

脂肪乳是以植物油(主要成分为脂肪酸甘油三醋)为油相,辅以磷脂乳化剂,等渗剂和注射用水制成的稳定的水包油型(O/W)乳剂,是一种以脂肪油为软基质而被磷脂膜包封的微粒体分散系。脂肪乳的安全性好,对静脉无刺激,是临床治疗中广泛使用的肠外营养剂。它不但可以为患者快速提供高能量,还与氨基酸，维生素，电解质等治疗性输液有很好的兼容性可以同时配合使用。脂肪乳的粒径小且分布均匀,稳定性好,具有一定的靶向性,已经成为提高药物疗效的重要制剂研究方向[1]。

根据制备时所用乳化剂和附加剂不同而使乳滴带不同电荷[2],可将脂肪乳分成两类:荷正电的阳离子脂肪乳和荷负电的阴离子脂肪乳。根据乳滴大小又可将脂肪乳分为:普通脂肪乳和纳米脂肪乳,前者平均粒径为200～500nm,属于亚微乳[3],后者粒径小于100nm[4]。根据含水量不同还可将乳剂分为:溶液型脂肪乳和干乳[5]。

二、脂肪乳的研究现状

脂肪乳制剂作为一种营养药物最先应用于临床[6],临床应用脂肪乳的主要目的在于为机体提供必需脂肪酸和能量,促进脂溶性维生素的吸收,有效的改善氮平衡,维持细胞结构和人体脂肪组织的稳定。脂肪乳作为胃肠外营养支持发展中的一个重要里程碑,其主要原辅料无毒性,乳化后所形成的脂肪微粒与天然乳糜极相似,很容易被人体吸收和利用,且稳定性好,同时由于其主要组成成分大豆油是许多脂溶性药物的良好溶剂,作为一种新型药物载体,应用于临床可以降低药物的毒副作用，减少药物的刺激性,提高药物的生物利用度。因此,目前脂肪乳制剂无论是作为一种肠外营养支持药物还是作为一种新型药物载体,均己广泛应用于临床,具有良好的发展前景。脂肪乳的粒径小且分布均匀,稳定性好,具有一定的靶向性,能明显降低药物的毒副作用,减少药物的刺激性,提高药物的生物利用度,已经成为提高药物疗效的重要制剂研究方向。脂肪乳用作肠外营养已有40多年的历史,其确切的临床营养效果已为国内外临床所证实。已上市的药物脂肪乳剂有[7]:地西洋，丙泊酚，全氟碳，依托咪醋，前列腺素，复合脂溶性维生素，棕搁酸地塞米松等静脉注射脂肪乳剂。2002年美国FDA批准含0.05%环抱菌素A的阴离子脂肪乳剂RestasisTM临床上用于慢性干眼症的治疗,以及空白的脂肪乳剂RefreshEndura用于严重干眼症病人眼部,起润滑作用。目前脂肪乳的研究不再局限在非胃肠道给药及营养上,也被广泛地应用于口服，眼部及鼻腔给药载体研究。

三、脂肪乳制备存在问题

1.物理稳定性

通常脂肪乳是以卵磷脂为乳化剂,它对酸值、电解质和阳离子敏感,当pH值较高时,其zeta电位也较高,因而稳定性好。由于磷脂在热压灭菌中水解产生游离脂肪酸而使得灭菌后其pH值降低1～2个单位,pH值的降低能显著降低磷脂中各种成分如磷脂酰乙醇胺等的离子化程度从而引起zeta负电位降低,使得乳剂不稳定。另外在脂肪乳中载入药物也会导致破乳的发生。物理稳定性问题限制了载药脂肪乳的临床应用。不过,通过以下方法可提高脂肪乳的稳定性。

（1）使用混合乳化剂

（2）加入稳定剂