毕业论文课题相关文献综述

文 献 综 述

1、沃替西汀的简介

沃替西汀(vortioxetine, LU AA21004,商品名:Brintellix), 由 Lundbeck 和 Takeda 制药公司联合研发, 于 2013 年 9 月 30 日由美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市， 用于成人抑郁症(MDD) 的治疗^[1] 。其主要通过增加中枢神经系统(CNS)的五羟色胺(5- HT)浓度发挥抗抑郁作用^[2], 与其他选择性5- HT 再摄取抑制剂(SSRIs)或五羟色胺- 去甲肾上腺素再摄取抑制剂(SNRIs)相比， 沃替西汀对去甲肾上腺素和多巴胺能神经元几乎没有影响^[1] 。多项临床试验表明沃替西汀对于治疗 MDD 有较好的有效性、 安全性和耐受性。其化学名为 1-［ 2- (2， 4-甲基苯硫基)苯基］哌嗪氢溴酸盐， (1-［ 2- (2, 4- dime-thyl- phenylsulfanyl)- phenyl］- piperazine- hydrobromide)，分子式为 C 18 H 22 N 2 S HBr， 相对分子质量为 379.36，结构式如图 1。

图1

2、沃替西汀的作用机制

沃替西汀是小分子哌嗪类硫化物,世界卫生组织将其归为抗抑郁剂(N06A)，欧洲制药市场研究协会(EPhMRA )药物分类系统将其归为催眠/镇静药物(N5B)、抗抑郁剂和情感稳定剂(N6A)^[1。目前认为抑郁症的发生主要与5- HT 功能活动降低有关，同时去甲肾上腺素(NE)和多巴胺(DA)的功能活动降低也被认为与抑郁发作有关。沃替西汀为强效五羟色胺再摄取抑制剂，在人体内与 5- HT 转运体(serotonintrans-porter，SERT) 有很高的亲和力(Ki=1.6 nmolL－1 ),而对去甲肾上腺素转运体(Ki=113 nmolL－1 ) 和多巴胺转运体(Ki=1000nmolL－1 )几乎没有亲和力。同时沃替西汀也是5- HT 1A 受体激动剂,5- HT 1B受体部分激动剂，5- HT1D ,5- HT3 和 5- HT7 受体拮抗剂以及5- HT 摄取抑制剂^[3]。动物研究显示在大鼠体内沃替西汀通过对以上受体的共同作用，增加与抑郁发作有关大脑区域海马腹侧、前额叶皮质细胞外的五羟色胺、多巴胺、去甲肾上腺素、乙酰胆碱和组胺的水平，同时调节γ- GABA(γ- aminobutyric acid)和谷氨酸能神经元的功能，从而发挥抗抑郁作用^[4]。

进一步的动物研究显示沃替西汀对提高抑郁大鼠的认知功能(如记忆)可能有帮助^[1，4] 。另外，在一项以健康志愿者作为受试对象的安慰剂对照的临床研究单次或多次给予沃替西汀10mgd－1后，受试者的认知功能、精神运动或驾驶能力没有损害，而这些功能可能会被其他抗抑郁药物如米氮平(单次给药30mgd －1 )损伤^[7]。

3、药理作用

一篇由 Citrome^[2]撰写的综述中，系统回顾了沃替西汀治疗抑郁症的多项临床研究并对研究结果进行统计分析，总结了 11 项(不包括老年人)持续 6 ～8 周的临床试验，以评价沃替西汀的疗效。研究中沃替西汀的剂量包括 1，2．5，5，10，15 和20 mgd－1 ，患者平均年龄为42～48 岁，病程为5～9个月，68%～90% 接受过抗抑郁剂治疗;女性占55%～78%，白种人占65%～99%;其中有5项研究设立了药物对照组，对照药物为文拉法辛(225mgd－1 )或度洛西汀(60mgd－1 )。研究结果显示:设立安慰剂对照组的研究有5项(剂量分别为 1，5，10，15 和20 mg)结果表明沃替西汀治疗抑郁症的效果显著优于安慰剂组。2 项研究结果显示仅大剂量(20mgd－1 )的沃替西汀治疗抑郁障碍有肯定效果。一项研究未取得肯定效果(与安慰剂组无差异)。另一项以度洛西汀为对照组的试验结果表明，沃替西汀与度洛西汀均有较好的抗抑郁效果，两者疗效无显著差异。这些研究还发现，沃替西汀通常在 2周后才开始起效，4 周或者更长时间才能达到稳定的疗效。

4、药动学