猪牙皂皂苷的抗肿瘤活性及其构效关系

摘要 皂苷是一类结构复杂多样的化合物, 许多皂苷都具有良好的抗癌活性。其中猪牙皂皂苷尤为引人关注。猪牙皂主要含有多种三萜皂苷, 具有抗炎、抗过敏、抗肿瘤、抗病毒、改善心肌缺血等药理活性。本文对猪牙皂皂苷的抗肿瘤活性及其构效关系进行了综述，希望能对猪牙皂皂苷药用活性的进一步开发有所启示。

关键词 猪牙皂；皂苷; 抗肿瘤; 构效关系

猪牙皂系豆科苏木亚科皂荚属( G leditsiaL inn. )植物皂荚(G leditsia sinensis Lam.) 的干燥不育果实。猪牙皂被2005版5中国药典6收载为常用中药之一, 主要含有多种三萜皂苷, 具有抗炎、抗过敏、抗肿瘤、抗病毒、改善心肌缺血等药理作用, 其显著的抗炎和抗癌活性成为当前研究的热点。本文就近年来国内外学者对猪牙皂皂苷抗肿瘤活性及其构效关系的研究成果作一综述。

1 猪牙皂皂苷的种类

猪牙皂含有丰富的皂苷, Zhang 等从其正丁醇部位分离并运用多种核磁共振技术, 包括DEPT、DQFCOSY、HETCOR、HMBC、ROESY、HR - MS等, 共鉴定了19种五环三萜型皂荚皂苷。包括6种齐墩果烷型三萜皂苷: gled itsiosideH ( C74H120 O37 )、g leditsioside I( C68H110O33 )、gled itsioside J ( C74H120 O39 ) 、gled itsiosideK ( C73H118 O38 )、g leditsia sapon in Cc ( C74H120O38 )、g leditsia sapon in Ec( C69H112O34 ); 糖基上接有一个单萜酸单元的5种齐墩果烷型三萜皂苷: gled itsioside A ( C78 H124 O35 )、gleditsioside B ( C78 H124 O36 )、gled itsioside C ( C84H134O42 )、g leditsioside D ( C84H134O41 )、gled itsioside Q ( C78H124O37 ); 接有2个单萜酸单元的7种三萜皂苷: g led itsioside E ( C94H148O43 )、gled itsioside F ( C94H148O42 )、g leditsioside G ( C94H148O42 )、g leditsiosideN ( C88H138O38 )、g leditsiosideO ( C88H138 O37 )、g led itsia saponin B ( C94H148O44 )、g led itsiasapon in C ( C94H148O43 ); 以及接有3个单萜酸单元的gled itsioside P( C103H160O43 ) [1-2]。

2 猪牙皂皂苷抗肿瘤的主要机理

皂苷的抗肿瘤机理主要包括细胞内和细胞外两个途径: 改变癌细胞膜的通透性、抑制胞内药物的流出是主要的胞外途径; 抑制细胞的分裂周期,诱导凋亡是主要的胞内途径。改变细胞膜的渗透性需要较高的皂苷浓度而胞内效应在极低的浓度就可以发生。目前, 对于皂苷的抗肿瘤活性的研究还主要集中在体外有限的细胞模型, 并不能很好的区分皂苷的细胞毒作用和抗肿瘤之间的关系。

1. 1 抑制血管增生

Kang [3] 等研究表明猪牙皂皂苷Rg 3 和低剂量的环磷酰胺合用时, 协同发挥了抗血管增生的作用, 两药合用时比单独使用各药具有更加持续显著的抗肿瘤活性。猪牙皂皂苷Rb1体内和体外均抑制血管内皮细胞管状结构的形成, Leung[4] 等对其抗血管增生的机理进行了探讨, 发现Rb1 通过上调色素上皮细胞衍生因子( PEDF) 的转录、蛋白表达及分泌来抑制血管增生( PEDF 是一个重要的内源性的反调节因子, 它仅对新生的血管有显著的调节作用而对已经存在的脉管系统则无调节作用) 。