开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)
课题背景:
耐药菌问题:
因目前抗菌药物,特别是抗生素的大量、不适当备用、无指标征用,在临床治疗上过度用药、频繁更换药品,尽管近年国内许多学者对临床耐药性问题进行了大量研究和报道,但耐药菌的数量以及耐药程度指标都呈现上升趋势。
目前临床存在的主要耐药菌如耐甲氧西林金葡菌(MRSA)、革兰阴性杆菌中产超广谱beta;内酰胺酶大肠埃希菌和克雷伯菌属、对第三代头孢菌素耐药的阴沟肠杆菌以及多重耐药铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌、嗜麦芽窄食单胞菌等。近年来在社区感染中细菌耐药性也有增加趋势,其中全球许多国家报道的耐青霉素肺炎链球菌(包括PISP和PRSP)国内也同样存在并逐年增多,尤以儿童分离株中更为明显。[1] 2017 年2 月,世界卫生组织( WHO) 发表了有史以来第一份抗生素耐药细菌列表,其中指出的12 种耐药细菌中,7种对beta;-内酰胺类抗生素耐药,3种对碳青霉烯类抗生素耐药,4种对氟喹诺酮类抗生素耐药。[2]
进行新型抗菌药物的研究,特别是对抗耐药菌的抗菌作用以及抑制或减少耐药性和耐药突变率的新型药物作用机制研究,在目前的医药产业及对于微生物进化繁衍调控问题都具有重大意义。
抗菌肽:
抗菌肽是一种极具研究潜力的新型抗菌药物来源,相比传统抗生素具有菌机理独特、分子量小、不易产生耐药性、生物活性良好且抗菌谱范围广等优点。
阳离子抗菌肽被广泛定义 为少于50个氨基酸的富含正离子的多肽,且有一半或以上的疏水残基。这种多肽具有广谱杀菌作用,对革兰氏阳性菌、 革兰氏阴性菌和真菌都有效果。一些抗菌肽还有其他生理活性,抗病毒,抗癌,促进伤口愈 合,激活免疫应答等。抗菌肽具有多种作用机理,有些可以使细胞膜 透化,有些作用于细胞壁,还有一些抑制细胞内大分子的合成。
当然,抗菌肽作为新兴研究药物来源,具有一些在生产或研发上需要克服的问题,其生产成本高;毒性较大; 对蛋白酶体的稳定性差。其中Cathelicidin 家族抗菌肽由于具有广谱的抗菌活性和广泛的生物活性,受到普遍关注。[3]
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