开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
一、课题背景
赛来昔布（Celecoxib）是一种新型抗感染药，用于治疗类风湿性关节炎和骨关节炎等炎症性疾病。于1999 年在美国上市，该药被美国FDA以特快程序批准，被誉为“超级阿司匹林”。它是第一个上市的Ⅱ型环氧合酶（COX-2）抑制剂，目前已在近四十个国家上市。
塞来昔布（celecoxib，1-1），化学名称为4-[5-(4-甲基苯基)-3-(三氟甲基) - 1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺, 4-[5-(4-methylphenyl)-3-(trifluoromethyl)-1H- pyrazol-1-yl]benzenesulfonamide，浅黄色固体，mp157～159℃。[[1]]塞来昔布由Pharmacia和Pfizer公司共同开发，其商品名为西乐葆（Celebrex）。
1999年上市当年即成为“重磅炸弹”级药物，一直位居全球药品销售额前十名，年销售额超过30亿美元。最近，该药用于家族性结肠息肉的新适应症又获得FDA通过，其用于老年痴呆症的研究也进入临床研究阶段。[[2]]2000年l月10日, 法玛西亚公司和辉瑞制药有限公司联合举行新闻发布会, 告之治疗关节炎新药—塞来昔布即日在中国市场正式上市。
自1972 年Vane 等揭示了非甾体抗炎药(Nonsteroidal antiinflammatory drugs, NSAIDs)是通过抑制环氧酶而阻断花生四烯酸合成前列腺素(PGs)而发挥抗炎抗痛机制后, 1991 年Xie 等又发现了COX的两种同功酶COX-1 和COX-2 及其生理功能。COX-1 为结构酶, 通过促进某些PGs 的生物合成而发挥各种内环境平衡的作用。COX-2 为诱导酶, 存在于某些细胞膜上, 炎症和疼痛时合成PGs。后来, 根据酶学或生物化学数据、生物学或药理学数据及临床数据等3 项指标, 将NSAIDs 按其对COX-2 和COX-1选择性抑制强度分成4 大类, 即COX-1 特异性抑制剂,COX 非特异性抑制剂,COX-2 倾向性(preferential)抑制剂及COX-2 特异性抑制剂。塞来昔布是第一个COX-2 特异性抑制剂。[[3]]
关节炎及风湿性关节炎是临床常见病，其疼痛和炎症的处理是世界性的难题,我国上海市有1/4 的人患有慢性关节炎。ARAMIS数据库显示: 应用传统NSAIDs从而产生严重溃疡并发症的年发生率是1.46 %，然而，汇总分析使用控制关节炎的临床试验数据, 发现只有0.2% 严重溃疡并发症的年发生率, 这与未应用NSAIDS的发生率接近。[[4]]塞来昔布是是特异性COX-2抑制剂, 与经典的NSAIDs相比, 它通过抑制COX -2 阻止炎症性前列腺素类物质的产生, 达到抗炎、镇痛及退热作用其作用持续时间长, 不良反应较少,提高了用药的依从性和安全性。
实验表明，塞来昔布与安慰剂对比[[5]]，对风湿性关节炎患者有显著疗效，但与萘普生、双氯芬酸、美洛昔康疗效无显著区别。一项人体内全血分析结果表明, 塞来昔布对COX-2的选择性是COX-1的30倍, 而布洛芬为0.5倍, 蔡普生0.7倍, 吲哚美辛1.9倍, 美洛昔康18倍, 尼舒利美19倍, 双氯高灭酸29倍, 罗非昔布267倍。塞来昔布对于的COX-2选择性低于其他昔布类药物, 比如罗非昔布、伐地考昔、罗美昔布。[[6]]
总的来说，塞来昔布是第一个选择性COX-2抑制剂, 十多年来它因溃疡或上消化道综合症发生率低, 而被较广泛地用于风湿性关节炎、骨关节炎及这些疾病引起的疼痛治疗, 其临床需求和市场的潜力是巨大的。
- 要解决的问题
- 选用合适的反应合成路线，包括原辅材料的制备及综合利用。
- 计算物料平衡及热量平衡，绘制带控制点的工艺流程图。
- 设备的选型及设计，以及车间设备布置设计。需要绘制车间设备平、立面布置图，车间主管平面布置图，洁净区平面布局图；人流物流平面走向图等。
- 三废的处理。采取可行的措施减少车间对环境的不利影响，并对排出的污染物提出合理的治理方案。
- 采取消除、预防或降低装置危险性、提高装置安全运行等级的安全措施。
- 可行性分析
1、从现有的知识储备来说，塞来昔布的合成路线清楚，生产工艺原理明确。
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