开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
一、课题背景
米那普仑（milnacipran）商名为Savella ，由法国Pierre Fabre Medicament 首先研制开发，于 1997年上市，用于治疗抑郁症；之后该公司将此产品转让给 Cypress 公司，并于2009年 1月 14日被美国 FDA批准用于纤维肌痛综合征(F MS ) 的治疗。米那普仑为一种外消旋体，是左旋米那普仑（1S，2R-米那普仑）和 1R，2S-米那普仑的混合物， 米那普仑本身在美国外的其他一些国家批准用于抗抑郁治疗。 左旋米那普仑是米那普仑的活性对映异构体，通常来讲， 对映异构体比外消旋体有许多优势，比如更少的药物潜在相互作用、 与人体受体结合有更好的特异选择性和高亲和力以及相对简单的药效学和血药浓度关系等 。 因此，美国和欧洲指南一般推荐在适合的情况下研发对映异构体来取代消旋体。在体内SNRIs 类药物文拉法辛（venlafaxine）、度洛西汀 （duloxetine） 更易抑制 5-HT 转运体， 即较低剂量时抑制 5- HT 转运体， 较高剂量时才能抑制NE 转运体（较高剂量分别为每日 225 mg 和60 mg）。 与之相比，左米那普仑选择性抑制 NE转运体的能力更强，理论上这可减少抗抑郁药产生的那些主要由 5- HT 介导的不良反应， 并对一些主要与 NE 递质有关的如注意力下降。抑郁症( depression) 是一种常见的心境障碍，能由各种原因引起，主要临床特为显著而持久的心境低落，主要表现为情绪低落、悲观、思维迟缓、兴趣减低、自责自罪、缺乏主动性、饮食和睡眠差，并且担心自己患有各种疾病，感到全身多处不适，严重者会出现自杀的想法和行为。全球抑郁症的患病率大约为 4.3% ，抑郁症在日本的终生患病率为3% ，而在美国达到 17% 。重性抑郁障碍 （MDD） 即抑郁症， 是一种严重危害人类身心健康的常见精神疾病， 给整个社会带来了沉重的经济和思想负担。 据世界卫生组织（WHO）预测， 到2030 年抑郁症将会成为世界主要的致残性疾病。
盐酸米那普仑的反式异构体是由(plusmn;)-( 1S,2S) -2-羟甲基-1-苯基环丙羧酸经溴化、酰氯化、酰胺化、Gabriel 反应，最后成盐制得的。
二、研究内容和方案
液质联用( LC － MS /MS)分析技术的发展，为药物体内代谢产物的分析鉴别提供了简便、快速的分析方法。LC － MS /MS 技术，结合了液相色谱的高分离能力和质谱提供结构信息的功能，具有灵敏度高、选择性强的优势，尤其是串联质谱技术的应用，可以获得丰富、有效的化合物结构信息，进而建立快速、高效的分析研究体系。液质联用( LC － MS /MS)分析技术具有高通量、快速、灵敏等优势，并且通过高分辨质谱获得的精确相对分子质量信息和MS /MS 谱提供的特征诊断离子，能有效地用于药物代谢产物的结构分析。通过测定供试品的元素组成，采用质谱，紫外吸收光谱，红外吸收光谱，核磁共振光谱，对供试品的热分析性质和粉末X-衍射分析，来对其化学结构进行确定。液相条件：色谱柱Poroshell 120 EC- C18 键合硅胶柱(50 mmtimes;4.6 mm，2.7 mu;m)；流动相A：0.05%甲酸/水，B：0.05%甲酸/甲醇。梯度洗脱：0~0.5 min，95% A；0.5~2 min，95%→5% A；2~7 min，5% A；7~7.1 min，5%→95% A；7.1~12 min ： 95% A ； 柱温： 室温； 流速：0.3 mL·min1；检测波长：246 nm；进样量：10 mu;L。一级质谱条件是TOF/MS质谱测定的脱溶剂氮气压力35psig，温度360 ℃，流量10Lbull;min-1，喷雾电压3500 V，碎片电压135V；高分辨参比离子m/z 121.0508和922.0097，扫描范围为m/z 105 - m/z 1000。二级质谱条件是喷雾电压5000 V，雾化气压250kPa，辅助气压力20kPa，毛细管温度350 ℃；二级质谱扫描子离子模式，碰撞气氩气压力0.2Pa，碰撞能量14eV。
三、文献综述
米那普仑是一种新型抗抑郁药,对5 一羟色胺 ( 5 一HT)及去甲肾上腺素 ( NE )的再摄取具有双重抑制作用,且强度相当。口服米那普仑具有较高的生物利用度和较低的血浆蛋白结合力,大部分以原型或葡萄糖酸普的形式从尿中清除 ,与其他药物相互作用少。目前抑郁症的主要治疗方式是抗抑郁药治疗，5-羟色胺（5- HT）再摄取抑制剂 （selective serotonin reuptake inhibitors， SSRIs）和（或） 5- HT与去甲肾上腺素（NE）再摄取抑制剂（serotonin and norepinephrine reuptakeinhibitor， SNRIs）是大多数推荐指南将其作为一线选择用药。 有证据表明在抑郁症治疗中，具有双重抑制作用SNRIs类药物可能比SSRIs和SNRIs 类药物有更多的优势。于2013 年 7 月 25 日美国国家食品药物监督管理局（ FDA）批准美国森林实验室制药公司（Forest Laboratories，Inc） 研制的具SNRIs 双重药物活性的左旋米那普仑缓释胶囊 （levomilnacipranhydrochloride capsules，商品名：Fetzima） 用于成人MDD 的治疗。
米那普仑的抗抑郁疗效与三环类相似，可能优于选择性 5 一羟色胺回收抑制剂 ( SSRIs ) ,且耐受性良好。每日2 次口服 , 5 0～150mg.d^-1。该药为抑郁症的药物治疗提供了保障，文章以确证盐酸左旋米那普仑的化学结构为对象，可通过质谱，红外光谱，紫外光谱，核磁共振等方法，进一步对该物质的结构进行确认。
四、参考文献
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