一、课题背景
脑胶质瘤是由于大脑和脊髓胶质细胞癌变所产生的、最常见的原发性颅脑肿瘤，主要由于表皮生长因子受体突变所导致。脑胶质瘤细胞还能分泌血管内皮生长因子导致更加严重的后果，影响脑组织功能。早期可表现为刺激症状如局限性癫痫，后期表现为神经功能缺失症状如瘫痪，对人类健康事业造成巨大威胁。根据最新统计数据显示，脑胶质瘤的发生率占颅内肿瘤的35%～60%，死亡率高居癌症前列，恶性脑胶质瘤患者平均寿命仅为14个月，并且胶质瘤发病率呈逐年增高的趋势。在脑胶质瘤疾病的治疗过程中，药物治疗起着十分重要的作用。但血脑屏障、肿瘤组织内及周边水肿脑组织间隙静水压较高等因素降低了脑胶质瘤治疗药物有效浓度，药物耐药性、用药后不良反应等因素也将影响药物疗效。目前对于该病的治疗包括手术、放疗和化疗等手段，但也只能缓解症状，无法完全根治，而且经常复发。近些年来，关于药物治疗的研究一直没有停止。
查尔酮是植物合成黄酮的前体化合物，具有抗肿瘤、抗寄生虫、抗炎、抗菌、抗艾滋病病毒、抗疟疾、抗氧化等多种药理作用，且其抗肿瘤活性尤为突出，可通过调控凋亡，包括外在和内在凋亡通路，阻滞细胞周期及抗侵袭与转移等多种作用，发挥其抗肿瘤特性。查尔酮类衍生物抗肿瘤活性与查尔酮结构密切相关，查尔酮类化合物的B环经过取代基取代，A环由较大的疏水基团取代，在alpha;位引入甲基等，所合成的一系类查尔酮衍生物的抗肿瘤活性明显提高，细胞毒性更小，选择性更高。同时，查尔酮类衍生物不仅自身具有良好的抗肿瘤活性，而且与已有抗肿瘤药 联用还可以降低药物的耐药性，提高抗肿瘤药物的选择性，降低药物不良反应。查尔酮类化合物分子结构的柔性较大、含有许多反应活性中心，是重要的有机 合成和药物中间体，应用前景十分广泛。
吩嗪及其衍生物最早的应用是染料,接着发现它们有生物活性,可以用作杀菌剂。近年来吩嗪在医药、农药、发色体、导体和电池材料等领域的应用越来越广泛。一种新的吩嗪‑查尔酮杂合化合物对脑胶质瘤具有显著的抑制作用，在制备抗脑胶质瘤药物上有着广阔的应用空间。
- 要解决的问题
脑部肿瘤包括神经胶质瘤(星形细胞瘤、间胶质瘤和室管膜瘤)、位于BBB外的脑膜瘤和转移病灶(主要来自肺癌、乳腺癌、恶性黑素瘤、肾癌和结肠癌)。寻找具有特异性强、能有效透过血脑屏障的抗脑瘤药物，已成为当前新药研发的重要课题之一。为了克服上述问题，本实验提供了一种吩嗪‑查尔酮杂合化合物及其制备方法。
- 可行性分析
1.化学合成吩嗪存在着收率较低、耗时较长、用重金属或重金属氧化物做催化剂、消耗有机溶剂等缺点。本实验中相当于通过邻硝基苯胺环化制备吩嗪，耗时较短，收率较高，避免使用了重金属，减少了对环境的污染。
2.查尔酮的合成以Claisen-Schmidt缩合为依据，反应过程可在室温下进行，减少了能量消耗，产率稳定。
3.吩嗪‑查尔酮杂合化合物的合成采用酯化反应，使用DMAP为高效催化剂、EDCI做合成中的脱水剂，活化羧基，促进酯的生成，共同减小了能耗。
4.实验中合成的卤代吩嗪-查尔酮杂合化合物表现出强大的抗菌和生物膜杀伤活性，或在治疗挑战性感染方面取得重大进展。
- 研究方法和内容
具体合成路线如下：
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