年产1200千克阿拉普利原料药车间设计文献综述

 2022-12-03 19:20:56

开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)

一、课题背景

阿拉普利,化学名为:2-[[1-(3-乙酰硫基-2-甲基丙酰基)吡咯烷-2-甲酰]氨基]-3-苯丙酸。是一种含巯基的新型血管紧张素转换酶抑制药,其作用为:①抑制血管紧张素Ⅰ转变为血管紧张素Ⅱ,并抑制血管紧张素Ⅰ的升压作用,使外周血管扩张。②通过减少血管紧张素Ⅱ生成,使醛固酮分泌减少,水钠潴留减轻。本品对心脏血流动力学发挥有益影响,可使收缩压、舒张压、平均动脉压降低,总外周血管阻力降低,心率和心输出量增加,肺毛细血管楔嵌压降低,左室舒张末期压降低。分子内具有卡托普利的结构,在体内游离出卡托普利而显示作用,是一种前体药物,适用于原发性高血压,肾性高血压。

阿拉普利的合成方法:以L-脯氨酸为原料,先与三氯乙醛反应,再与L-苯丙氨酸甲酯反应生成酰胺,酰胺经水解反应,最后和(R)-3-乙酰硫基-2-甲基丙酰氯反应生成阿拉普利。以二溴新戊二醇为原料,经酯化、锌粉还原和水解3步反应得到11-环丙基二甲醇,反应的总收率达74.1%。反应优化工艺条件为:酯化反应中以甲苯为反应溶剂,在110℃下反应10h,收率达94.8%;锌粉还原反应中n(二乙酸二溴新戊二酯):n(活化Zn)=1:16收率为78.2%。所得产品经质谱、红外光谱和核磁共振氢谱表征。该合成路线避免使用价格昂贵、安全性差的金属氢化物,具有收率高、成本低、操作简单等优点,具有工业化应用前景。

阿拉普利的合成条件选择:当氢氧化钠用量少时收率较低,当n(3-乙酰硫基-2-甲基丙酰氯):n(碳酸氢钠)=1:2.3时,收率达85%,当氢氧化钠用量多时由于碱性过大,副产物明显增加,收率明显降低。当L-脯氨酸量少的时候收率较低,当n(3-乙酰硫基-2-甲基丙酰氯):n(L-脯氨酸)=1.0:1.2时,反应速率增加,当L-脯氨酸量再增加时,反应收率无明显变化。当反应时间小于24h时,收率较低,反应时间大于24h,收率明显提高。

  1. 要解决的问题
  2. 工艺流程设计
  3. 编制物料及热量平衡计算书(包含于设计说明书中);
  4. 绘制带控制点工艺流程图(要求体现控制方案)。
  5. 设备选型及设计
  6. 设备选型及设计——编制计算说明书,共用系统设备单元的配置说明,典型设备工艺设计;
  7. 编制设备一览表。

3、车间设备布置设计

(1) 绘制车间设备平、立(剖)面布置图;

(2) 洁净区平面布局图;

(3) 人流物流平面走向图;

(4) 绘制车间主管平面布置图。

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