开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
一、课题背景
阿拉普利，从乙醇-n-己烷结晶，熔点155-156℃。白色结晶或结晶性粉末，无气味或略有异味，味微苦。易溶于氯仿或甲醇，较易溶于乙醇，较难溶于丙酮，难溶于水，极难溶于乙醚。
阿拉普利属于持续性血管紧张素转化酶 （ACE） 抑制剂，通过阻滞 ACE 来抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统。其脱乙酰化代谢物脱乙酰阿拉普利在缓慢转变成卡托普利后仍然具有ACE阻滞作用。故起到持续性降压作用。用途血管紧张素转化酶抑制剂，是前体药物，口服后转化为脱乙酰基阿拉普利和卡托普利。用于原发性和肾性高血压。阿拉普利临床用于高血压、心肌缺血和心力衰竭的治疗。降压作用明显，既可降低心肌耗氧量，又可增加心肌供氧；能减少心绞痛的严重程度和发作次数，又可提高运动耐量，既可作为首选，又可作为其他药物疗效不佳时的代替药。
该药物在实验室研究中和小量试制阶段的合成工艺已较为完善，在中试放大生产中也有较为稳定的生产工艺。根据相关文献对，在工业生产阶段，采用以 L-脯氨酸为原料，先与三氯乙醛反应，再与L-苯丙氨酸甲酯反应生成酰胺，酰胺经水解反应，最后和（R）-3-乙酰硫基-2-甲基丙酰氯反应合成阿拉普利的工艺流程是可行的，故此次设计中将采用该合成工艺来进行原料药的合成来进行该原料药的制药车间设计。
- 要解决的问题
完成年产量800千克的阿拉普利原料药的制药车间设计。要完成的工作是以L-脯氨酸为原料，先与三氯乙醛反应，再与L-苯丙氨酸甲酯反应生成酰胺，酰胺经水解反应，最后和（R）-3-乙酰硫基-2-甲基丙酰氯反应合成阿拉普利为工艺流程的年产量800千克的阿拉普利原料药的制药车间设计的设计说明书撰写，其内容包括原料药的介绍、生产的工艺说明、物料衡算、能量衡算、设备选型、车间布局、公用工程、安全防护及环保以及各项工作相应的带控制点的工艺流程图、车间设备平面布置图、洁净区划分及人流物流走向图、车间设备剖面布置图、物料平衡框图、工艺设备一览表、甘特图等。
- 可行性分析
从上个世纪90年代至今，有一些关于阿拉普利合成路线的文献报道，本设计中采用以L-脯氨酸为原料，先与三氯乙醛反应，再与L-苯丙氨酸甲酯反应生成酰胺，酰胺经水解反应，最后和（R）-3-乙酰硫基-2-甲基丙酰氯反应合成阿拉普利。
除本设计所选用的的工艺路线以外，还有以硫代乙酸和2-甲基丙烯酸为原料，经过1，4-亲核加成、氯化、氨解、成盐、酯化、水解等反应合成阿拉普利，过程中还需要L-脯氨酸的氨基基团保护和脱保护过程以及与二环已胺的成盐过程，且总收率仅为18%。而本设计所选用的工艺路线总产率达65%，比起上述路线还没有使用甲醇、二甲亚砜、二环己胺等对环境不友好的原料，使反应路线更简便，成本更低，对于大规模生产的设备要求低，对环境更加友好，更适合工业化生产，因此该原料药的在工业化生产上有很好的前景。
- 研究方法和内容
研究方法主要以查阅文献为主，有条件可以去工厂实地考察。
用到的主要工具为“AutoCAD 2020”。
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