瑞舒伐他汀钙合成工艺研究文献综述

 2023-02-17 21:05:03

开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)

(一)拟研究的问题:

瑞舒伐他汀钙是强效降血脂药物,其合成其实物料为4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-[(N-甲基-N-甲磺酰)氨基]嘧啶-5-甲醇与(4R-cis)-6-醛基-2,2-二甲基-1,3-二氧己环-4-乙酸叔丁酯。4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-[(N-甲基-N-甲磺酰)氨基]嘧啶-5-甲醇经溴代后制备成维悌希试剂,与(4R-cis)-6-醛基-2,2-二甲基-1,3-二氧己环-4-乙酸叔丁酯进行维悌希反应,然后经水解、成盐制备得到瑞舒伐他汀钙产品。

(二)采用的研究手段:

通过对瑞舒伐他汀钙各步反应的投料配比、反应温度、反应时间等关键工艺条件的优化研究,提高反应收率、控制杂质的生成及提高目标产品的纯度,降低瑞舒伐他汀钙的生产成本。

(三)工作计划及进度安排:

1. 第一周(2.27-3.3):查找瑞舒伐他汀钙相关工艺文献资料,初步确定瑞舒伐他汀钙各步反应实验的工艺条件。

2. 第二周至第三周(3.6-3.17):熟悉各反应流程,优化4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-[(N-甲基-N-甲磺酰)氨基]嘧啶-5-甲醇经溴代制备成R-1的反应工艺条件,完成溴代反应溴代试剂的选择、投料配比、溶剂选择等优化目标。

3. 第四周至第五周(3.20-3.31):优化中间体R-1与三苯基膦制备魏悌锡试剂R-2的反应工艺条件,完成反应投料配比、反应温度、精制纯化等优化目标。

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