胰蛋白酶抑制剂的亲和纯化工艺研究文献综述

 2023-02-12 20:42:10

选题的背景和意义:胰蛋白酶Trypsin (Parenzyme) 作为一种蛋白酶,是从牛、羊、猪的胰脏提取的一种丝氨酸蛋白水解酶,在脊椎动物中作为消化酶发挥作用,它能把多肽链中赖氨酸和精氨酸残基中的羧基侧切断,而且能限制分解糜蛋白酶原、羧肽酶原、磷脂酶原等其他酶的前体, 起活化作用[1]。

胰蛋白酶抑制剂(trypsin in-hibitor)或称抗胰蛋白酶因子(antitrypsin)与胰蛋白酶 (或糜蛋白酶) 相互反应时, 抑制剂暴露在外的活性中心 (反应位点) 与靶酶的活性中心通过氢键相连, 形成稳定的复合物, 从而导致酶活性中心的闭锁, 使靶酶的活性丧失, 且此反应是不可逆的。

与通常的酶催化反应相比, 胰蛋白酶与其抑制剂之间反应的米氏常数 (Km) 很低, 故胰蛋白酶与其抑制剂的亲和力大[1]。

胰蛋白酶抑制剂广泛存在于豆类、谷类、油料作物等植物中[2],也存在于禽类的蛋清中。

蛋清中的蛋白酶抑制剂分为两种:卵类粘蛋白和卵清蛋白酶抑制。

前者可抑制猪、羊和牛的胰蛋白酶的活性,但对人的胰蛋白酶活性无抑制作用;后者可抑制牛和羊的胰蛋白酶及糜蛋折酶的活性。

植物来源的胰蛋白酶抑制剂具有相对分子质量较小、免疫反应较弱、原料来源广及价格低廉等优点, 受到研究者的关注。

临床上胰蛋白酶抑制剂已用于治疗急性胰腺炎、防治脑缺血和脑水肿、抑制宫缩及预防早产等, 并且取得了很好的效果[3]。

目前,对胰蛋白酶抑制剂的研究主要集中在它的抗肿瘤作用方面,据多项体外研究表明,胰蛋白酶抑制剂可与多种抗癌药物联合使用,通过调控细胞周期、抑制肿瘤细胞增殖、促进肿瘤细胞凋亡、抑制肿瘤细胞侵袭等机制,增强化疗药物的疗效或者减少化疗药物的耐药, 取得更优的抗肿瘤效果,是分子靶向治疗肿瘤的研究热点[3]。

最新研究结果表明,胰蛋白酶抑制剂还有潜在的抗凝血活性[4]。

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