一、拟研究问题我们前期的转录组和蛋白组数据显示，我们筛选出糖尿病肾病患者体内表达差异最大的蛋白TMSB4X：在正常人中不表达，糖尿病肾病患者中高表达。
为此，我们拟进一步研究其在糖尿病肾病发生中的作用和机制。
二、研究手段1.收集正常人和DN患者肾穿刺组织，用RT-qPCR进行TMSB4X的mRNA表达验证，用免疫组化和免疫荧光对TMSB4X的蛋白表达和定位进行验证；2.细胞水平模拟糖尿病条件诱导足细胞。
诱导条件：高糖、糖基化终末产物和ox-LDL。
我们拟使用不同浓度，并在不同时间点收集处理的细胞，用western bloting方法检测TMSB4X的表达变化，同时检测足细胞特异性标志物nephrin、podocin的表达变化及足细胞的结构变化；3.在上述的基础上干扰TMSB4X的表达，验证TMSB4X对足细胞结构和特异性标志物的影响；4.通过生物信息学的方法预测TMSB4X在DN状态下表达升高的调控机制。
糖尿病肾病是糖尿病最常见、最严重的慢性并发症之一，也是导致糖尿病患者死亡的主要原因。
截至2017年，全世界有4．51亿糖尿病患者，成人糖尿病患病率为8．4%，预计到2045年，患者人数将增加到6．93亿，患病率将升至9．9%。
1然而糖尿病病肾病发病机制复杂多样，至今仍不明确。
为了揭示糖尿病肾病的发病机制，寻找糖尿病肾病的诊断标志物，以期实现对糖尿病肾病的早诊断、预防和治疗，我们通过转录组学和蛋白组学筛选出了TMSB4X，发现TMSB4X在糖尿病肾病患者表达差异最大。
因此，我们决定进一步来研究TMSB4X在糖尿病肾病中的作用机制。
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