一、背景介绍alpha;,beta;不饱和酮是有机合成中重要的合成砌块(如图1)[1],并且,查尔酮是生物合成黄酮类化合物的重要前体[2]。
图1 部分以alpha;,beta;不饱和酮为底物的转化此外,该结构单元还广泛存在于天然产物中,同时,该类化合物还具有多种生物活性(如图2)。
例如:强心药洋地黄毒苷(化合物1),毛茛苷(化合物2)与花揪酸(化合物4),都具有alpha;,beta;不饱和酮结构单元[3];15-去氧PGJ2(化合物3),能够通过共价键的形式与PPARgamma;相结合[4]。
图2 具有alpha;,beta;不饱和酮结构单元的天然产物或活性分子二、现有的合成方法正因为alpha;,beta;不饱和酮的重要性,因此其合成方法始终是合成化学中一个重要的研究领域。
其中alpha;,beta;不饱和甲基酮的经典合成方法主要是由丙酮和醛通过aldol缩合得到[5]。
通常情况下,该反应可以在碱性[6-10]或酸性[1,2,11-14]条件性进行。
近年来,铵盐也被发展用于催化合成alpha;,beta;不饱和酮[15-17]。
尽管alpha;,beta;不饱和酮的合成方法很多,但往往存在着许多缺点,具体如下:1) 需要当量的强碱或强酸,造成资源浪费,环境不友好;2) 底物适用性不广,对某些基团耐受性差。
例如含有羟基取代的苯甲醛与丙酮缩合往往需要高温,并且反应时间较长,通常需要数天,产率较低[17];3) 往往有低聚物和自身adol缩合的产物生成,再者,因有另一个活泼性甲基的存在,该反应往往不会只停留在单个缩合这一步。
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