开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
1.课题简介
1.1抗菌药物目前的发展状况
20世纪抗菌药物发展业绩辉煌。1935年引入磺胺,40年代初始用青霉素,迅即发现氨基糖苷、氯霉素、四环素、大环内酯等一大批重要抗生素,继而又有半合成青霉素、头孢菌素、新型beta;-内酰胺、喹诺酮类抗菌药等问世,使有效地治疗各种细菌感染成为可能,为保障人类健康,延长寿命作出了卓越贡献,并对生物学、化学等基础科学进展亦有重要的反馈影响。随着抗生素广泛应用,在临床上出现两个问题:一是细菌耐药性逐年增加,致使一些抗生素疗效降低,甚至无效,如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)、耐青霉素的肺炎链球菌(PRSP)、耐万古霉素肠球菌(VRE)和多耐性结核杆菌等。二是一些非致病菌成为条件致病菌,如变形杆菌、铜绿假单胞菌等。此外,病毒与深部真菌等感染尚缺良好的防治药物,近年来又发现30余种新病原体,而过去已控制的一些传染性疾病如结核病等出现了再流行的趋势,都需不断提供新抗生素与新抗菌药,以适应需要【1】。
1.2人参皂苷的简介
人参是一味被广泛用于养身治病的传统中药,与貂皮、鹿茸并称为中国东北三宝。其自古就被列为上品,称其主补五脏,安精神,安魂魄,止惊悸,除邪气,明目开心益智,久服轻身延年。补气之能冠群草，方用之胜百药。医学和药理研究证明,人参皂苷为人参的主要有效成分之一,它是人参根的主要生理活性物质,因此，人参所含的皂苷(ginsenoside)类成分一直是中外学者与药物研发人员研究的热点。人参皂苷被认为是人参的主要有效物质,含量约4%，非常的少，因而对其基础研究或者临床实际广泛应用带来了一定的难题。根据皂苷元的不同,人参皂苷被分为原人参二醇类皂苷、原人参三醇类皂苷及齐墩果酸类皂苷;人参皂苷二醇型(A型),包括Rb1、Rb2、RC、Rd、Rh2等;人参皂苷三醇型(B型),包括Re、Rf、Rg1、Rg2、Rhr等;齐墩果酸型(C型),如Ro。A型、B型皂苷的皂苷元分别为20(S)原人参二醇及20(S)-原人参三醇,均属达玛烷型,属于四环三萜,而C型皂苷则是五环三萜的衍生物。近几年，对于人参皂苷二醇的研究一直深受大家的瞩目，目前已发现其具有抑制细胞凋亡、改善性功能和抗肿瘤等作用，其他神奇作用也正在被研究者所探索中。
Ocotillol(图1)是从西洋参等植物中分离得到的一种含量极低的人参皂苷,其特点是在母核的C-20位具有一个五元的四氢呋喃环.我们前期研究已经证明,合成Ocotillol类化合物的前体PPD具有中等的抗菌活性,并且对革兰氏阳性菌的选择性较好.此外,Ocotillol的一些结构类似物如23-羟基白桦酸也展现出较好的抗菌活性.Hong-SeokKim,etc【2】对有活性的甾体角鲨烷进行结构改造，得到了一系列有高活性的抗菌甾体化合物（图2）。ZengleiWang,etc【3】从南中海的软珊瑚中分离出了一系列的甾体化合物，分析表明这些甾体化合物都有好的抗菌活性。以上化合物与Ocotillol都有相似的母核，在此基础上,我们通过调研文献,发现目前国内外对Ocotillol型人参皂苷衍生物的修饰及其抗菌活性的研究报道很少,所以值得我们去探索、研究，以期能够找到与传统抗菌药物结构不同，且活性较好的前体药物，作为候选药。
图1Ocotillol的结构
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