一.研究的内容 化学发光微粒子免疫分析法监测他克莫司血药浓度的方法学研究,及对此方法进行讨论。
二.拟研究的问题1.掌握血液中药物浓度的测定方法及操作过程;2.对化学发光微粒子免疫分析法进行详细的方法学研究;3.评估该方法检测他克莫司血药浓度的可靠性;4.对化学发光微粒子免疫分析法进行讨论。
三.采用的研究手段 利用实验的方法,对化学发光微粒子免疫分析法监测他克莫司血药浓度进行方法学验证,通过先行、回收率、精密度等评估该方法的可靠性;并对化学发光微粒子免疫分析法这种方法进行讨论。
四.文献综述 他克莫司(tacrolimus)是一种大环内酯类高效免疫抑制剂,是从链霉菌属中分离出的发酵产物,常温下呈白色结晶粉末,分子式为CH60N2HO,相对分子质量为822.0,1989年首次应用于临床。
他克莫司与其结合蛋白FKBP12相结合,而在细胞内蓄积产生效用。
FKBP12一他克莫司等复合物会专一性地结合以及抑制钙调神经磷酸酶的活性,阻断T细胞激活过程。
同时还有CsA所不具备的T一细胞依赖性抗体的生成,阻断细胞因子的转录,呈现双重的免疫抑制作用。
其免疫抑制作用较CsA强100倍,其临床上主要用于肝肾等器官移植后的免疫排斥抑制治疗 。
他克莫司的个体吸收率和清除率差别很大,且用药剂量与血药浓度之问缺乏紧密的相关性,FKS06浓度过高时易导致毒性产生如神经毒性、肾毒性和高血糖发生 ;过低时易并发急性排斥反应 。
由于其治疗窗窄,给临床治疗增加了相当的难度,因此需对FK506进行治疗药物监测(TDM)以使免疫抑制药的安全性和疗效达到最优化,需要反复测定血中浓度以调整用药剂量。
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