无菌化学原料药美罗培南（三水化合物）车间设计
- 产品介绍：
【产品用途】美罗培南（Meropenem）是非肠道给药的半合成碳青霉素系类抗生素，具有广谱抗菌活性，对绿脓杆菌、肠杆菌、流感嗜血菌以及厌氧菌具有很强的抗菌活性，在临床上可用于治疗敏感菌引起的各种感染，如慢性支气管炎急性恶化、下呼吸道感染、腹腔感染、细菌性脑膜炎等病菌感染疾病。
【通用名】美罗培南
【化学名】（4R,5S,6S）-3-[[(3S,5S)-5-(二甲基氨甲酰基)-3-吡咯烷]硫]-6-[（1R）-1-羟乙基]-4-甲基-7-氧-1-氮双环[3.2.0]庚-2-烯-2-羧酸三水合物
【分子结构式】
【质量标准】美罗培南（三水化合物）为白色或微黄色结晶粉末，含量99%，无菌检查符合现《中国药典》有关规定。
- 工艺路线选择：
【第一种方案】
侧链的合成：按文献[1]合成了美罗培南侧链( 2S , 4S ) -2-二甲基氨基甲酰-4-巯基-1-(对硝基苄氧羰基)吡咯烷( 12)。第5步反应,改用羰基二咪唑进行羧基活化,再与二甲胺反应,也得到了相应的产物11,收率81% ,操作简便安全。最后,用NaOH水解,得到侧链 12。
终产物的合成：用酸式氟化铵,用DMF和N -甲基吡咯烷酮( NMP)作溶剂,在室温反应72 h ,反应收率为92% 。再用Pd(OAc)2作催化剂,脱去烯丙基保护基,得到化合物5。最后,用10% Pd-C催化氢化7 h,脱去对硝基苄基,得终产物 1。
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