酞嗪酮类化合物对HBV核苷耐药突变病毒株抑制作用的研究文献综述

 2023-01-02 17:47:42

乙型肝炎病毒(Hepatitis B Virus,HBV)属于嗜肝DNA病毒科(hepadnaviridae),是一种包膜DNA病毒。

病毒核心蛋白形成正二十面体核心颗粒。

核心颗粒中有一个拷贝的松弛环状部分双链的基因组,全长约3.2kb,其中(-)链5末端共价结合聚合酶,( )链结合一个寡聚RNA引物[1]。

乙肝病毒具有独特的生命周期,病毒的入侵是通过其膜蛋白preS1结合钠离子/牛磺胆汁酸钠共转运多肽(Na /taurocholateCotransportingPolypeptide,NTCP),这是病毒建立感染关键步骤[2]。

接下来,病毒核心颗粒被释放到胞质中,rcDNA再通过核孔复合物被转运到细胞核中,并在细胞中DNA聚合酶和宿主细胞因子的作用下,形成染色体样结构,即超螺旋共价闭合环状DNA分子(covalently closed circularDNA,cccDNA)。

cccDNA主要以微小染色体的形式存在于肝细胞核内,其微染色体结构决定了它的半衰期长,可以在细胞核中稳定存在[3,4]。

以cccDNA为模板可以合成包括前基因组RNA(pgRNA)在内的4种病毒mRNA,并翻译表达合成相应的病毒结构蛋白(聚合酶、核心蛋白和表面蛋白)和病毒调节蛋白(X蛋白)。

其中,3.5kb的前基因组RNA(pregenomicRNA, pgRNA)和病毒聚合酶形成复合物,结合HBV核心蛋白二聚体,启动核壳体的包装,壳体化的pgRNA在病毒与宿主细胞聚合酶共同作用下,逆转录形成rcDNA负链,再移去RNA引物合成正链[5]。

成熟的核心颗粒被包膜表面蛋白分泌出胞诱导新一轮感染,或者再次进入细胞核补充cccDNA池,使细胞核中cccDNA水平长时间维持稳定[6]。

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