酶法合成卢立康唑手性康唑手性醇中间体文献综述

 2022-12-26 16:39:23

开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)

拟研究解决的问题:建立一种(R)-2-氯-1- (2,4-二氯苯基)乙醇的手性分析方法和此中间体的酮基还原酶催化方法,以及筛选公司的酶库以期得到一-种能高效合成上述中间体的酮基还原酶,以及产品的后提取方法的摸索。

卢立康唑文献综述

摘要:足癣、股癣和体癣的发病率较高,又极易复发,严重影响到患者的生活质量。卢立康唑最初是由日本农药株式会社研发的新型唑类抗真菌制剂,于2005年7月20日在日本上市,商品名为Lulicon,用于治疗皮肤真菌感染。2012年6月27日海南海灵化学制药有限公司引进该药并在国内上市,商品名为路利特。2013年11月14日美国FDA批准Medicis制药公司研制的卢立康唑乳膏上市,外用治疗趾间足癣、股癣和体癣。该药是一种新型咪唑类外用抗真菌药,具有抗菌谱广、抑菌作用强的特点。

关键词:卢立康唑 卢立康唑醇质体 足癣 真菌感染

1.卢立康唑

1.1简介

卢立康唑最初是由日本农药株式会社研发的新型唑类抗真菌制剂,于2005年7月20日在日本上市,商品名为Lulicon,用于治疗皮肤真菌感染。2012年6月27日海南海灵化学制药有限公司引进该药并在国内上市,商品名为路利特。2013年11月14日美国FDA批准Medicis制药公司研制的卢立康唑乳膏上市,外用治疗趾间足癣、股癣和体癣。 卢立康唑的中文化学名称:(-)-(E)-4(R)-4-(2, 4-二氯苯基) -1, 3-二硫戊环-2-亚取代(1H-咪唑-1-取代)乙腈;英文化学名称:(2E) -2-[ (4R) -4- (2, 4-dichlorophenyl) -1, 3-dithiolan-2ylidene]-2-imidazol-1-ylacetonitrile;分子式:C14H9Cl2N3S2;分子量:354 28;CAS登记:187164-19-8。

1.2作用机制

卢立康唑是一种结构新颖的唑类抗真菌药物,与其他唑类药物相似,起作用机制是抑制羊毛甾醇脱甲基酶的活性,降低麦角固醇的水平来干扰真菌细胞壁的合成以及真菌的生长。外用可用于治疗由红色毛癣菌及絮状表皮癣菌引起的足癣、股癣和体癣等。推荐每日一次,用药一周。外用后经表皮部位吸收,受肝脏中CYP酶活性影响较小;但其可诱导CYP活性,可能影响其他CYP酶底物类药物的体内血药浓度。该药最常见的不良反应为皮肤用药部位的轻微不适。

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