开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及，不少于2000字）
拟研究的问题：
帕罗西汀是一种常用的五羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）类抗抑郁药物，具有很强的抑制五羟色胺（5-HT）再摄取作用，但它是高变异药物，个体用药差异大，通过对帕罗西汀的代谢组学研究，寻找潜在的生物标志物，进一步进行作用机制研究分析，实现利用个体代谢物质基础数据“预测”机体给药后发生的药效或不良反应，从而实现个体化用药和精准医疗的目的。
研究手段：
通过LC-MS技术检测分析血浆样本中的代谢物质，结合多元统计分析方法，分析正常人给药前后血浆中代谢物质在不同时间点（0、4、8、12、48 h）的变化及规律，发现帕罗西汀产生作用的代谢生物标志物。
文献综述:
帕罗西汀是目前治疗抑郁症的一种常用药物，属于SSRI类药物。帕罗西汀最初批准用于重型抑郁症，目前还批准用于恐慌症、广泛性焦虑症、社交焦虑症和创伤后应激障碍，是最强的SSRIs之一[1]。接下来就该药的性质和特征作一综述。
- 作用机制
帕罗西汀是选择性5 -HT再摄取抑制剂，能有效地抑制突触前膜对5-HT的再摄取，通过延长5 -HT在突触后受体的活性来增强5 -羟色胺能神经传递[2]。帕罗西汀作用于脑部的相应部位时，对神经递质的再摄取抑制作用可表现出明显的选择性，且极少能通过其他神经递质起作用。其对组胺H1受体，肾上腺素alpha;或beta;受体、多巴胺D2受体的亲合力低[3]，在脑中对去甲肾上腺素、多巴胺转运体有较弱的抑制作用[2]。
在健康志愿者中，帕罗西汀30mg/d对快速动眼睡眠有抑制作用，它减少了快速动眼阶段的数量，延长了快速动眼潜伏期[2]。
- 不良反应
常见不良反应（发生率gt;5%）有恶心、口干、厌食、便秘、腹泻、头晕、性功能障碍、震颤、食欲下降[4]，帕罗西汀严重不良反应报道较少，偶见血管神经性水肿、肝炎、直立性低血压、锥体外系症状[5]，另有报道应用帕罗西汀治疗的65 岁以上老年人，每年有1/200发生低钠血症，低体重是发生低钠血症的一个危险因素，许多病例发生在治疗3 周内[6]
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