开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)
一、项目研究意义
近年来,随着人们的精神压力加大与环境的恶化,临床确诊的脱发患者数量也急剧增加。脱发在临床诊断上可以被分为很多种,常见的主要是斑秃和雄激素性脱发(AGA)。其中,雄性激素脱发约占所有脱发的90%[1]。在50岁以上的男性中,至少有50%以上受影响,而随着年龄的增长,这一疾病的发病几率将高达70%[2]。同时,约有6%的50岁以下女性受此影响而脱发,70岁及以上的女性脱发将达到30-40%[3]。脱发不仅影响美观,而且影响患者的心理健康,甚至会导致患者生活质量的下降。研究表明,相比普通皮肤病患者,脱发患者的生活质量受影响明显较大,并且有显著的心理压力增大和抑郁倾向[4]。而目前临床上安全有效副作用小的脱发治疗药物品类数量有限,因此开发一种新型高效低毒的AGA治疗药物具有很大的现实意义。
二、主要研究内容
(1)设计并合成一系列具有PGDS降解活性的PROTAC分子(本次毕设工作)
(2)化合物降解效率测试
(3)细胞水平药效测试
三、拟解决的关键科学问题:
(1)筛选出具有良好PGDS降解效率的E3体系(本次毕设工作)
(2)探究PROTAC能否长效稳定地降解PGDS蛋白
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