开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
1.课题背景
1.1前言
癌症是导致人类死亡最主要的病因之一，其中乳腺癌的发病率位居女性恶性肿瘤的第1位，病死率位于第2位[1]。许多一线抗癌药物，包括烷基化剂和铂类化合物，通过共价修饰DNA起作用，导致基因毒性和细胞毒性效应[2]。自1950年以来，交联剂已被用于治疗，有助于提高许多类型的癌症的存活率。例如，铂类药物的开发使睾丸癌基本上可以治愈，5年相对生存率超过90%[3]。当DNA聚合酶遇到受损的模板时，共价修饰DNA的复制过程中可能发生突变。烷基化剂和铂类化合物优先靶向鸟嘌呤的N7位置，常常导致鸟嘌呤的跃迁和转位。但也会形成少量的产物，不同的病变其生物学效应也不同。
1.2铂类药物的作用机制
顺铂是目前最好也是最早的金属化化疗药物之一。据报道，全世界有价值20亿美元的铂类抗癌药物出售，近50%的患者使用顺铂治疗[4]。顺铂于1845年被米歇尔·佩隆发现，但其生物学特性一直被隐藏，直到1965年，生物物理学家巴尼特·罗森博格博士发现了其抑制细胞分裂的特性。顺铂发挥抗癌作用的机制多种多样，但其最可被接受的机制是通过与DNA上的嘌呤碱基相互作用产生DNA损伤，在此过程中死亡受体通路以及多种蛋白质参与其中，其中包括JNK信号通路、p53和Bcl-2家族蛋白等，最终导致细胞凋亡。
1.3 DNA聚合酶beta;的作用机制
DNA聚合酶beta;在DNA修复的多途径过程中发挥重要作用，是维持基因组DNA完整性的关键。众所周知，存在三种DNA修复途径:核苷酸切除修复(NER)、DNA错配修复(MMR)和碱基切除修复(BER)。DNA聚合酶beta;被认为是BER中的关键酶，是清除受损核苷酸和碱基位点以保护基因组DNA的主要途径[5]。
DNA聚合酶beta;是一种39 kDa的酶，是人类细胞基底切除修复的主要成分。该酶包括两个主要的结构域：一个31 kDa的结构域负责聚合酶活性，另一个8 kDa的结构域与ssDNA结合，并具有脱氧核糖核酸裂解酶活性。DNA聚合酶beta;在体外与蛋白激酶C (PKC)在丝氨酸44和55处被磷酸化，导致其聚合酶酶活性的丧失，但不影响其结合ssDNA的能力[6]。
2. 研究的目的和意义
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