开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
- 课题背景
三阴性乳腺癌（TNBC）是一种与预后不良相关的乳腺癌亚型，但目前尚无标准治疗.TNTBC残留疾病辅助化疗患者的生存率很低。这种现象是由于这种侵袭性癌症的肿瘤细胞的遗传多样性高，其能够通过涉及抗细胞凋亡或药物脱敏途径的某些基因的过度表达来逃避治疗。siRNA作为潜在的新一类靶向治疗剂具有很大的研究潜力，具有治疗迄今为止对可用治疗具有抗性的特异性肿瘤类型的能力。将化学药物释放的肿瘤细胞的特异性电阻途径的遗传靶向结合起来可以提供“关闭”或“切换”肿瘤细胞的抗击，恢复或避免给定治疗的能力，从而大大提高治疗效果。[1]
基于聚电解质微胶囊，癌靶向和受控药物递送系统已被开发为用于协同癌症治疗的多功能治疗剂。这种称为FA-MC @ GNR的新系统由装载有金纳米棒（GNR）的叶酸（FA）改性的多层中空微胶囊组成，并且在近红外（NIR）光下经历热降解[1]要么是NIR 通过物理吸附将染料（MPA）或抗癌药物（多柔比星，DOX）装载到微胶囊中，产生FA-MC @ GNRs / MPA或FA-MC @ GNRs / DOX，两者都没有表现出明显的毒性，高稳定性，并显着改善体内肿瘤靶向能力。利用强的NIR吸收的FA-MC @ GNRs / DOX，同时引出光热疗法和控制化疗，实现协同癌症治疗体外细胞和体内动物实验。微囊的研究提出了一种新型的多功能微载体用于递送化疗药物和光热剂，已被证明是联合癌症治疗的有效治疗方法。越来越多设计和开发的兴趣转向聚电解质微胶囊作为受控药物输送系统。特别是，中空聚电解质微胶囊通过逐层（LbL）技术组装[2]已经吸引了很多注意的药物传递因为其独特的性能，包括大型药物负载能力，温和的合成条件，可控的表面性能，对各种环境刺激的反应聚电解质微胶囊通过顺序生产吸附带相反电荷的分子导致药物的中空腔封装。通过利用LbL纳米颗粒的模块化设计，这种新型的交付系统，通过在化疗药物加载的纳米颗粒的顶部构建siRNA LbL膜，随后进一步功能化外部涂层的“隐形”和 肿瘤靶向性这些微胶囊可以容易地制备在室温下使用静电吸附无有机溶剂或苛刻的反应条件。[3]层层自组装(LbL)法操作简单、条件温和,且制备的LbL膜具有一定的机械强度和热稳定性等特点,因此在分离、催化和药物控制释放等领域具有潜在的应用价值。目前，微胶囊设计的主要挑战是确保直接递送化疗药物到癌性组织而不在体内引起全身作用。[4]
- 要解决的问题
- 制定合理的合成微囊方案；
- 调控合成微囊过程中壳聚糖的浓度和形成的微胶囊膜之间关系；
- 调控合成微囊过程中柠檬酸钠溶液的pH值对微胶囊的机械强度和溶涨性能关系；
- 测量利用政府电荷吸附的LBL自合成时每层Zeta电位；
- 通过稳定性实验确定延长的纳米颗粒持续在循环中允许充足获得肿瘤持续治疗；
- 通过紫外和荧光测量确定每个纳米颗粒的高载量的siRNA克服损失从一般细胞中较低摄取和内体逃逸率在可接受范围；
- 通过紫外和荧光测量确定使用材料可介导siRNA的内体在肿瘤环境释放；
- 可行性分析
实验完成场所：中国药科大学江宁校区生物医学工程实验室
依托于中国药科大学江宁校区生物医学工程实验室所提供的研究所需的信息资料、实验器材、研究经费及师资指导下。获得了较为宽裕的研究环境。在实验室老师的管理和指导下，线上线下双重指导，作为实习生在实验探索过程中熟悉掌握了相关实验器材的使用，更全面接触到现今关于肿瘤治疗的最新进展和技术更新。
通过利用单个纳米平台和控制逐层过程，以定位siRNA 通路的化疗药物方向考察治疗高度侵袭性形式的三阴性乳腺癌。这种方法提供了治疗侵略性的潜在策略和耐药性癌症治疗的新思路。[5]
- 研究方法和内容
研究方法：1.定性研究
2.定量研究
研究内容：
一、微囊的合成[2]
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